美國(guó)威斯康辛醫(yī)學(xué)院血液/腫瘤學(xué)部Abedin等報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。ˋML）患者中，lintuzumab-Ac255聯(lián)合CLAG-M挽救方案的耐受性良好，具有預(yù)期的、可控制的毒性事件，且可使高危復(fù)發(fā)/難治性AML患者獲得深刻而有意義的緩解。（Leukemia. 2025年2月15日在線版）

lintuzumab-Ac255是一種人源化的、與錒-225連接的抗CD33抗體，可向白血病細(xì)胞輸送高能α粒子，引發(fā)雙鏈DNA斷裂和細(xì)胞死亡。為了評(píng)估復(fù)發(fā)/難治性AML患者在CLAG-M挽救治療后接受lintuzumab-Ac255治療時(shí)的安全性和有效性，該項(xiàng)Ⅰ期研究納入此類患者，采用3+3劑量遞增設(shè)計(jì)，將21例患者依次納入4個(gè)隊(duì)列，在CLAG-M（第1~6天）治療后7天（+2天）輸注lintuzumab-Ac255（0.25~1.0μCi/kg）；另有5例患者接受了推薦的Ⅱ期劑量（RP2D）。主要終點(diǎn)是確定最大耐受劑量（MTD）、RP2D和安全性。

結(jié)果顯示，在可評(píng)估的患者中，86.7%患有高危疾病。MTD和RP2D為0.75μCi/kg。常見的3~4級(jí)不良事件是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（65.4%）和白細(xì)胞減少癥（50%）。

匯總的完全緩解率（CRc，CR/CRi）為56.6%，其中在TP53突變患者中的為50%，在維奈克拉經(jīng)治患者中的為38.5%。12例緩解者中，8例的可測(cè)量殘留疾病（MRD）轉(zhuǎn)陰。在所有26例患者中，估計(jì)的2年總生存率為23.1%（95%CI 9.4%~40.3%），估計(jì)的1年無(wú)進(jìn)展生存率為30.8%（95%CI 14.6%~48.5%）。 （編譯 劉帥）