美國費城兒童醫(yī)院Berko等報告，高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的超深度測序結(jié)果表明，致癌性異常改變在疾病診斷時更常見，且比既然認(rèn)識的更普遍。在接受現(xiàn)代治療的患者中，ALK通路和RAS通路的異常導(dǎo)致了更差的預(yù)后。（J Clin Oncol. 2025年3月4日在線版）

復(fù)發(fā)的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤富含ALK通路和RAS-MAPK通路的靶向突變，但這些異常的預(yù)后價值和亞克隆突變在診斷中的相關(guān)性仍不明確。為了描述了高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤中克隆和亞克隆致病性改變譜及其臨床意義，研究者們開發(fā)了一個專門預(yù)測高風(fēng)險神經(jīng)母細(xì)胞瘤的面板，其中包括ALK、NRAS、KRAS、HRAS、BRAF、PTPN11、TP53和ATRX基因的超深度測序。該分析面板被應(yīng)用于來自兒童腫瘤學(xué)Ⅲ期試驗組ANBL0532的、242例患者的治療前腫瘤樣本，以評估了克隆和亞克隆突變對無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）的影響。

結(jié)果顯示，21.5%（52例；其中30例克隆突變，22例亞克隆突變）的腫瘤樣本中存在ALK激活突變，3.3%（8例）存在ALK擴(kuò)增。

攜帶任何ALK變異的腫瘤患者對比野生型ALK腫瘤患者，EFS和OS均更差，5年OS率分別為37.7%和66.3%（HR=1.992，P=0.0007）。激活型ALK突變變異等位基因頻率（VAF）≥5%的腫瘤患者對比野生型ALK患者，EFS和OS均更差，5年OS率分別為37.7%和66.3%（HR=1.966，P=0.0041）。ALK擴(kuò)增腫瘤患者的5年EFS率和OS率為25.0%。

RAS途徑突變見于7.9%（19例；其中4例克隆突變，15個亞克隆突變）的腫瘤樣本中，VAF ≥5%患者的EFS和OS均不及野生型RAS患者，5年OS率分別為19.1%和60.0%（HR=3.021，P=0.0168）。

 （編譯 李偉）