?來那替尼是一種不可逆的全酪氨酸激酶抑制劑，具有抗HER1、HER2和HER4活性。Saura等報道的Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗顯示，來那替尼+卡培他濱聯(lián)合方案在治療既往應(yīng)用過曲妥珠單抗（赫賽?。┖妥仙碱愔委煹腍ER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（包括既往應(yīng)用過HER1/HER2雙重酪氨酸激酶抑制劑如拉帕替尼治療的患者）中表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2014年10月6日在線版）

在Ⅰ期劑量遞增試驗的33例患者中，聯(lián)合方案的最大耐受劑量為：來那替尼（240 mg qd d1-21）+卡培他濱（1500 mg/m2 bid d1和14），21天為1個周期。應(yīng)用這種劑量時，無劑量限制性毒性作用；高于此劑量的來那替尼或卡培他濱可導(dǎo)致劑量限制性毒性作用，包括腹瀉、肝酶升高和乏力。

在Ⅱ期臨床試驗中，72例患者（其中7例既往應(yīng)用過拉帕替尼）接受最大劑量的聯(lián)合方案治療。未應(yīng)用過拉帕替尼的患者（n=65）總緩解率為64%，其中完全緩解率為12%。既往應(yīng)用過拉帕替尼的患者（n=7）緩解率為57%，其中1人（14%）完全緩解。

上述兩組患者的疾病穩(wěn)定≥ 24 周的比例分別為8%和14%，無進展生存期的中位數(shù)分別為40.3周和35.9周。

結(jié)合Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，最常見的藥物相關(guān)性不良反應(yīng)是腹瀉（88%）和手足綜合征（48%）。在Ⅱ期臨床試驗中，3~4級治療相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生率為60%（未應(yīng)用過拉帕替尼治療為60%，應(yīng)用過拉帕替尼為57%），最常見的是腹瀉（發(fā)生率為26%；兩組分別為26%和29%）和手足綜合征（發(fā)生率為14%；兩組分別為15%和10%）。在既往應(yīng)用過拉帕替尼治療的患者中，3例（43%）出現(xiàn)3~4級低鉀血癥（低鉀血癥的總發(fā)生率為6%，未應(yīng)用過拉帕替尼治療的發(fā)生率為2%）。

研究者們總結(jié)指出：來那替尼聯(lián)合卡培他濱方案的毒性可控，并且在既往接受過曲妥單抗和拉帕替尼治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中表現(xiàn)出較高的抗腫瘤活性。

（編譯 邱鵬飛 審校 王永勝）