澳大利亞昆士蘭大學(xué)Kryza等報告，受體CUB結(jié)構(gòu)域蛋白1（CDCP1）定向分子成像有可能識別侵襲性乳腺癌，以進行CDCP1靶向治療。（Clin Cancer Res. 2025年3月19日在線版）

CDCP1被評價為乳腺癌檢測和治療的靶點。研究者采用免疫組化方法對423例乳腺癌患者的CDCP1表達情況進行了評估（119例三陰性乳腺癌；75例HER2陽性乳腺癌；229例ER陽性/HER2陰性乳腺癌，包括228例原發(fā)腫瘤、229例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，47例遠處轉(zhuǎn)移瘤）。

研究定量檢測了一種靶向CDCP1的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）體外誘導(dǎo)的細胞毒性，這種偶聯(lián)物由人/小鼠嵌合抗體ch10D7和微管干擾物monomethyl auristatin E （MMAE）組成，包括聯(lián)合使用靶向HER的ADC恩美曲妥珠單抗（T-DM1）。

用鋯-89標(biāo)記的ch10D7進行PET-CT成像，研究者在小鼠身上檢測表達CDCP1的原發(fā)性異種移植物和轉(zhuǎn)移性異種移植物；在細胞系和患者來源的異種移植小鼠模型中量化了ch10D7-MMAE對腫瘤負荷和體內(nèi)生存的影響，包括與T-DM1聯(lián)合使用的影響。

CDCP1主要表達在70%的三陰性乳腺癌和80%的HER2陽性腫瘤的惡性細胞表面，并且腫瘤惡性細胞表面的表達率在ER陽性/HER2陰性腫瘤中從原發(fā)腫瘤的44.9%增加到淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的56.4%和遠處轉(zhuǎn)移的74.3%。用鋯-89標(biāo)記的ch10D7進行PET-CT成像可有效檢測小鼠原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性表達CDCP1的三陰性乳腺癌。ADC ch10D7-MMAE在體外殺死表達CDCP1的細胞，并控制小鼠原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌異種移植物，比化療具有顯著的生存優(yōu)勢。

與體內(nèi)T-DM1相比，ch10D7-MMAE聯(lián)合T-DM1的療效最為顯著，與T-DM1或ch10D7相比，ch10D7-MMAE聯(lián)合T-DM1可顯著降低CDCP1陽性/HER2陽性異種移植物的腫瘤負荷，延長小鼠生存期。

（編譯 韓尚宇）