荷蘭伊拉斯謨癌癥研究所Wilk等報告的SANO研究顯示，新輔助放化療后達到臨床完全緩解（內(nèi)鏡、超聲或PET-CT檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤）的食管癌患者，2年內(nèi)采取主動監(jiān)測策略的總生存率為74%，不劣于標準手術(shù)治療（達到臨床緩解2周后行食管切除術(shù)）的療效（71%）。為了進一步明確主動監(jiān)測的長期作用，還需延長隨訪時間持續(xù)觀察。（Lancet Oncol. 2025年3月17日在線版）

相當(dāng)比例的食管癌患者在新輔助放化療和食管切除術(shù)后獲得病理完全緩解。該研究的目的是確定主動監(jiān)測是否可以作為新輔助放化療后臨床完全緩解的個體的替代方案。

該項多中心、階梯整群隨機、非劣效性Ⅲ期試驗在荷蘭12家醫(yī)院進行。在新輔助放化療后獲得臨床完全緩解（即內(nèi)鏡活檢、超聲和PET-CT未發(fā)現(xiàn)腫瘤）的局部晚期食管癌患者，接受主動監(jiān)測或標準手術(shù)（即在達到臨床完全緩解后2周內(nèi)進行食管切除術(shù)）。沒有關(guān)于合并癥或體能狀態(tài)的納入限制，但參與者患有癌癥，年齡在18歲或以上，并且以治愈為目的接受治療。主要終點是總生存期，根據(jù)改良的意向治療原則（允許在臨床完全緩解時交叉）和意向治療原則進行分析。非劣效性定義為主動監(jiān)測的2年生存率低于標準手術(shù)的15%。該試驗已完成入組。

開始時，所有12家醫(yī)學(xué)中心都作為“手術(shù)治療組”，入組患者均接受手術(shù)治療，而后每間隔一段時間，將有兩家醫(yī)學(xué)中心中的一家被隨機換到“主動監(jiān)測組”（患者不立即進行手術(shù)，而是接受內(nèi)鏡、PET-CT等臨床檢測評估，除非存在局部復(fù)發(fā)且無遠處轉(zhuǎn)移才接受手術(shù)），直到研究最后階段，所有醫(yī)院都作為“主動監(jiān)測組”，對應(yīng)時間段的入組患者均接受主動監(jiān)測。這在一定程度上模仿了真實情況下（非實驗性）干預(yù)措施的實施過程。

2017年11月8日至2021年1月17日，試驗篩查了1115例患者，其中309例入組。274例達到臨床完全緩解的患者中198例接受了主動監(jiān)測，111例接受了標準手術(shù)。242例（78%）為男性，67例（22%）為女性。從患者達到臨床完全緩解時起算，整體中位隨訪時間為38個月（IQR：32~48個月），其中主動監(jiān)測組和標準手術(shù)組中位隨訪時間分別為34個月和50個月，總生存期（OS）分別為43個月和53個月。

改良意向治療分析顯示，主動監(jiān)測的2年總生存率（74%）不低于標準手術(shù)（71%），兩組2年OS率差值的單側(cè)95%CI下限為7%，低于預(yù)設(shè)的15%，可認為主動監(jiān)測非劣效于標準手術(shù)。整個隨訪期內(nèi)，主動監(jiān)測組和標準手術(shù)組分別有79例和50例患者死亡（HR=1.14，95%CI 0.74~1.78，P=0.55）。主動監(jiān)測組和標準手術(shù)組中位無病生存期（DFS）分別為35個月和49個月，兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異性（HR=1.25，95%CI 0.83~1.89，P=0.29）。在接受食管切除術(shù)的患者中，主動監(jiān)測組和標準手術(shù)組分別有82%（68/83）和84%（85/101）的患者至少發(fā)生一次術(shù)后并發(fā)癥，兩組并發(fā)癥發(fā)生率相似；兩組分別有4%（3/83）和5%（5/105）患者手術(shù)后死亡。

主動監(jiān)測組患者臨床結(jié)局分析，17%（33/198）的患者發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移且未接受手術(shù)（其中22例新輔助放化療后6個月內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，11例在更晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移）、35%（69/198）的患者達到持續(xù)臨床完全緩解、48%（96/198）的患者出現(xiàn)局部孤立性復(fù)發(fā)、43.3%（86/198）患者計劃接受手術(shù)（83例患者在臨床完全緩解后最終因復(fù)發(fā)接受食管切除術(shù)，中位間隔時間5.9個月）。

研究解讀

研究者指出，符合以下條件的患者似乎可從主動監(jiān)測中獲益：獲得持續(xù)臨床完全緩解的患者；隨訪期間，在進行食管切除術(shù)前就發(fā)現(xiàn)有遠處轉(zhuǎn)移患者。若假設(shè)新輔助放化療后6個月內(nèi)被主動監(jiān)測到轉(zhuǎn)移，在臨床診斷時即已是亞臨床狀態(tài)，那么接受主動監(jiān)測且達到臨床完全緩解的198例患者中，近半數(shù)（91例）患者避免無益的食管切除。

該研究結(jié)果證實，對于新輔助化療后達到臨床完全緩解的食管癌患者，在至少隨訪2年的時間內(nèi)，主動監(jiān)測患者的生存情況非劣效于接受標準手術(shù)治療的患者，且短期內(nèi)接受主動監(jiān)測的患者生活質(zhì)量更高。

同期刊發(fā)述評指出，盡管目前并不適合向所有可手術(shù)的食管癌患者推薦主動監(jiān)測方案，但對于部分手術(shù)耐受性較差的患者、接受了手術(shù)治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險仍較高的患者、以及那些強烈希望免除手術(shù)并愿意承受相關(guān)風(fēng)險的患者，或可考慮將主動監(jiān)測作為一種免于手術(shù)的選擇。 （編譯 郭靜諾 趙錫明）