美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)PD-L1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）聯(lián)合曲妥珠單抗-含氟尿嘧啶化療方案或聯(lián)合曲妥珠單抗-含鉑化療方案，用于腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1）的、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性、HER2陽(yáng)性、胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的一線(xiàn)治療。

基于KEYNOTE-811試驗(yàn)的中期分析，帕博利珠單抗此前于2021年5月5日獲得了該適應(yīng)證的加速批準(zhǔn)。

KEYNOTE-811的療效和安全性

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了帕博利珠單抗的療效。研究招募了698例HER2陽(yáng)性晚期胃或GEJ腺癌患者（此前未接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療）。其中594例（85%）腫瘤表達(dá)PD-L1，CPS≥1?；颊弑灰?∶1的比例隨機(jī)分配接受200 mg帕博利珠單抗或安慰劑，聯(lián)合曲妥珠單抗、氟尿嘧啶、順鉑方案或曲妥珠單抗、卡培他濱、奧沙利鉑方案。

評(píng)估的主要療效指標(biāo)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期；其他指標(biāo)包括總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。

與安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗和化療相比，接受帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和化療的患者的總生存和無(wú)進(jìn)展生存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。在CPS≥1的腫瘤表達(dá)PD-L1患者中，帕博利珠單抗組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為10.9個(gè)月（95%CI 8.5~12.5個(gè)月），安慰劑組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.3個(gè)月（95%CI 6.8~8.4個(gè)月；HR=0.72，95%CI 0.60~0.87）。兩組的中位總生存期分別為20.1個(gè)月（95%CI 17.9~22.9個(gè)月）和15.7個(gè)月（95%CI 13.5~18.5個(gè)月；HR=0.79，95%CI 0.66~0.95），總緩解率分別為73%（95%CI 68%~78%）和58%（95%CI 53%~64%），中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為11.3個(gè)月（95%CI 9.9~13.7個(gè)月）和9.6個(gè)月（95%CI 7.1~11.2個(gè)月）。

在接受帕博利珠單抗治療的患者中觀察到的不良反應(yīng)與該藥已知的安全性一致。

推薦的帕博利珠單抗劑量為每3周200 mg或每6周400 mg聯(lián)合曲妥珠單抗和化療。

（編譯 郭靜諾）