英國研究者Powles等報告，與依維莫司治療晚期腎細(xì)胞癌時相比，貝組替凡與疾病歸因癥狀和生活質(zhì)量（QOL）的改善均相關(guān)。結(jié)合LITESPARK-005的療效和安全性數(shù)據(jù)，貝組替凡可在不降低患者QOL的情況下提供臨床獲益。（Lancet Oncol. 2025年3月17日在線版）

根據(jù)Ⅲ期LITESPARK-005試驗的結(jié)果，第一個乏氧誘導(dǎo)因子-2α（HIF-2α）抑制劑貝組替凡被批準(zhǔn)用于先前接受免疫檢查點和抗血管生成治療的晚期腎細(xì)胞癌患者。

LITESPARK-005是一項在6個地區(qū)147家醫(yī)院和癌癥中心進(jìn)行的、開放標(biāo)簽的、多中心、隨機(jī)、陽性對照Ⅲ期試驗，納入相關(guān)患者等比分予貝組替凡（120 mg qd）或依維莫司（10 mg qd），并根據(jù)IMDC預(yù)后評分、既往VEGF靶向或VEGF受體靶向治療的線數(shù)進(jìn)行分層。

入組條件：患者年齡≥18歲；患有晚期腎透明細(xì)胞癌；卡氏評分≥70%；根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版，具有可測量的疾??；在接受抗PD-1或抗PD-L1免疫療法、和VEGF酪氨酸激酶抑制劑（依次或聯(lián)合）治療時或治療后，具有疾病進(jìn)展，且接受過不超過3種系統(tǒng)治療方案。

雙重主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。次要終點為預(yù)先指定的、FKSI-DRS量表和EORTC QLQ-C30量表評估的患者報告結(jié)局（PRO）。

結(jié)果顯示，2020年3月10日至2022年1月19日，996例患者接受了資格篩選，最終貝組替凡組入組374例患者，依維莫司組入組372患者，兩組被納入PRO全分析集的患者數(shù)分別為366例和354例。

從隨機(jī)分組到數(shù)據(jù)庫截止日期（2023年6月13日）的中位時間為25.7個月（IQR：21.7~30.4個月）。FKSI-DRS量表和QLQ-C30量表的完成率在基線時高于94%，在第17周時高于55%。以最小二乘均值來度量差異，從基線到第17周，F(xiàn)KSI-DRS量表評分均差為1.5（95%CI 0.7~2.2），QLQ-C30全身健康狀況-QOL量表評分均差為6.4（95%CI 3.2~9.6）；這表明與使用依維莫司時惡化的評分變化量相比，貝組替凡可以保持評分結(jié)果穩(wěn)定。從基線到第17周，QLQ-C30身體功能量表最小二乘均值差異為2.5（95%CI 0.6~5.5），QLQ-C30角色功能子表的為4.2（95%CI 0.1~8.4）。

貝組替凡組和依維莫司組的至惡化時間相近，其中EORTC身體功能量表評估的中位時間分別為19.3個月（95%CI 11.1個月~未達(dá)到）和13.8個月（95%CI 10.6個月~未達(dá)到；HR=0.93，95%CI 0.72~1.20），角色功能子表評估的中位時間分別為12.0個月（95%CI 9.2個月~未達(dá)到）和10.2個月（95%CI 4.7~14.4個月；HR=0.88，95%CI 0.69~1.11）。

（編譯 盧劍飛）