美國(guó)研究者Aldoss報(bào)告，在新發(fā)的費(fèi)城染色體（Ph）陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者中，雖然患者在誘導(dǎo)治療后使用第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）泊那替尼（ponatinib）未能實(shí)現(xiàn)初始分子學(xué)緩解，但仍有可能實(shí)現(xiàn)微小殘留?。∕RD）陰性，且MRD陰性率高于使用伊馬替尼時(shí)的。（摘要號(hào)6510）

Ph陽(yáng)性ALL是成人ALL中最常見(jiàn)的亞型，曾被認(rèn)為預(yù)后極差，但隨著TKI與化療或類(lèi)固醇聯(lián)合使用，其治療結(jié)果已顯著改善。然而，即便第三代TKI已成為標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但由于變異獲得性耐藥，尤其是T315I突變，仍可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。泊那替尼可應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，無(wú)論是否存在任何單一突變變體，包括T315I，都能有效抑制BCR-ABL1。

全球、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)研究PhALLCON是首個(gè)頭對(duì)頭比較泊那替尼（30 mg/d）與伊馬替尼（600 mg/d）的研究，將相關(guān)患者以2:1的比例分入泊那替尼組（誘導(dǎo)化療結(jié)束后獲得MRD陰性完全緩解時(shí)，劑量從30 mg qd減至15 mg qd）或伊馬替尼組（600 mg qd），加上20個(gè)周期的低強(qiáng)度化療（誘導(dǎo)階段1~3個(gè)周期，鞏固階段4~9個(gè)周期，維持組合方案階段10~20個(gè)周期），然后進(jìn)行泊那替尼/伊馬替尼單藥治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性事件。

該試驗(yàn)在誘導(dǎo)治療的第3個(gè)周期結(jié)束時(shí)即達(dá)到了主要終點(diǎn)，即無(wú)分子學(xué)疾病跡象（MRD陰性的完全緩解），這與長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)，泊那替尼組的完全緩解率顯著高于伊馬替尼的（34.4% vs. 16.7%，P=0.002），且安全性結(jié)果相當(dāng)。

本次事后分析顯示，回顧性分析中包括泊那替尼組73例患者和伊馬替尼組40例患者，這些患者在誘導(dǎo)治療結(jié)束后繼續(xù)接受治療，兩組分別有48%（35例）和33%（13例）的患者在誘導(dǎo)治療第4周期第1天達(dá)到了MRD陰性，MRD陰性中位持續(xù)時(shí)間分別為未達(dá)到和3.8個(gè)月，分別有10例和6例患者接受了造血干細(xì)胞移植（HSCT）治療。

在140例誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)未達(dá)到MRD陰性的患者中，泊那替尼組和的伊馬替尼組的中位無(wú)事件生存期（EFS）分別為未達(dá)到和24.8個(gè)月，兩組的2年EFS率分別為82%和62%。在誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)未達(dá)到MRD陰性的患者中，泊那替尼組和伊馬替尼組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，分別為100%和98%，此外分別有71%和54%的患者因TEAE而進(jìn)行了劑量調(diào)整（停藥、減量或中斷治療）。在第4周期第1天達(dá)到MRD陰性的48例患者中，兩組患者均有100%的患者出現(xiàn)TEAE，分別有69%和62%的患者因TEAE而進(jìn)行了劑量調(diào)整。

盡管泊那替尼此前曾與較高的血管毒性和動(dòng)脈閉塞性事件相關(guān)，尤其是在接受較大劑量、治療時(shí)間較長(zhǎng)的患者中，但在當(dāng)前分析中，這些事件較為罕見(jiàn)，且兩組之間無(wú)顯著差異。這種改善可能是由于PhALLCON研究中初始劑量降低至30 mg/d，而此前使用的是45 mg/d，且誘導(dǎo)治療后進(jìn)一步減至15 mg/d，這可能有助于減輕這些不良反應(yīng)。在所有評(píng)估的亞組中，研究都觀察到了這種益處，包括60歲以上的患者中。

（編譯 張妍）