一直以來，轉(zhuǎn)移性口咽癌被認為無法治愈。加拿大多倫多大學(xué)Sophie Huang在國際頭頸部腫瘤創(chuàng)新方法論壇上報告的前瞻性隊列研究顯示，25%的HPV陽性的局限性轉(zhuǎn)移性口咽癌患者(孤立轉(zhuǎn)移灶)經(jīng)積極治療，在第3年仍可無瘤生存，而在類似情況的HPV陰性患者中僅有15%的患者無瘤生存。

與此同時，該研究也展現(xiàn)了HPV陽性腫瘤的兩種轉(zhuǎn)移類型：一種是“爆發(fā)性”轉(zhuǎn)移，常導(dǎo)致全身多處轉(zhuǎn)移灶;另一種是局限性或點狀轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移往往與良好預(yù)后相關(guān)。與以往報道類似，研究數(shù)據(jù)表明HPV陽性有利于喉癌患者積極的治療結(jié)果。

研究細節(jié)和研究數(shù)據(jù)

該研究納入1238例口咽癌患者。其中934例(75%)患者的確定感染HPV。在這個亞組中，研究人員鑒定出142例遠處轉(zhuǎn)移，包括88例腫瘤HPV陽性和54例腫瘤HPV陰性。發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的中位隨訪期，在HPV陽性組為1.3年，在HPV陰性組為6個月(P<0.001)。

HPV陽性組有47例(53%)在兩個或兩個以上器官中出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，HPV陰性組則有11例(20%，P<0.001)。在出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的46名HPV陽性組患者中，有26例(55%)出現(xiàn)爆發(fā)性遠處轉(zhuǎn)移，而陰性組遠處轉(zhuǎn)移患者中未出現(xiàn)爆發(fā)性遠處轉(zhuǎn)移。兩組出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的患者的主要擴散部位都是肺。(HPV陽性：78%;HPV陰性：89%)研究人員在41例單器官遠處轉(zhuǎn)移的HPV陽性組患者中發(fā)現(xiàn)24例(58%)孤立灶轉(zhuǎn)移，43例單器官遠處轉(zhuǎn)移的HPV陰性組患者中則有11例(26%)發(fā)現(xiàn)孤立灶轉(zhuǎn)移。

局部區(qū)域治療失敗易發(fā)生在HPV陰性組，其所占比例為41%，HPV陽性組患者的比例則為24%。近兩倍比例的陽性組患者接受針對遠處轉(zhuǎn)移的特定治療，包括手術(shù)(陽性組16例，陰性組4例)、放療(陽性組40例，陰性組8例)、化療(陽性組19例，陰性組6例)。事實上，HPV陰性組患者未接受治療的比例更大。(陰性組：37例，69%;陽性組：35，40%)

對所有生存的患者，發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移后的中位隨訪期為3.6年。HPV陽性組的3年生存期率明顯較高(P<0.01)。多變量分析揭示以下能夠獨立提高遠處轉(zhuǎn)移后死亡風(fēng)險的因素：無法接受治療(HR=5.3，P=0.034)、局部區(qū)域失敗(HR=1.71，P=0.009)、兩處或兩處以上的遠處轉(zhuǎn)移(HR=1.7，P=0.034)、有較長吸煙史(HR=1.1，P=0.026)。11例患者在出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移后仍然生存，并在2-7.7年的隨訪期內(nèi)未有證據(jù)表明其疾病狀態(tài)，因而符合預(yù)設(shè)的治愈標準，其中有10例HPV確診陽性。

研究者說和專家述評

研究者表示，與未經(jīng)治療的患者相比，積極接受治療的轉(zhuǎn)移性HPV陽性口咽癌患者的生存期明顯延長。然而由于醫(yī)生和患者以往對于該癌癥的悲觀認識，這類患者一直以來未采取積極治療。希望這些結(jié)果能讓研究人員對這類患者的治療策略保持樂觀。這樣不僅能提高患者的生活質(zhì)量，幫助他們重返工作，同時也能夠降低醫(yī)保開支。

自HPV感染被發(fā)現(xiàn)作為口咽癌的致病因素以來，許多頭頸部腫瘤患者的自然病程發(fā)生劇變。在過去二十年內(nèi)，口咽癌從一種以高齡、吸煙、飲酒為危險因素的疾病，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N以HPV感染為主要病因的疾病。如果患者早期確診、早期治療，一般預(yù)后良好。

然而很多科學(xué)家和臨床醫(yī)生認為，如果HPV陽性疾病一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，仍然會有很高的致命風(fēng)險。為了檢驗這個結(jié)論，研究人員回顧了2000年至2011年接受放療或化療的口咽癌患者的預(yù)后情況。對納入患者的HPV感染情況進行確定，同時鑒定病例的遠處轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)其組織學(xué)特征，遠處轉(zhuǎn)移可分為惰性或“爆發(fā)性”(即確診后3個月內(nèi)同一器官內(nèi)出現(xiàn)超過10處病灶)。而同一器官內(nèi)出現(xiàn)5處及5處以下病灶被定義為孤立灶轉(zhuǎn)移。同時，治愈的標準為患者在無瘤生存2年以上。

美國Colorado大學(xué)David Raben教授評論指出，這項研究證明，遠處轉(zhuǎn)移在HPV陽性口咽癌患者中發(fā)生較晚。更重要的是， HPV陽性腫瘤患者存在兩種類型的遠處轉(zhuǎn)移：一組患者在單器官內(nèi)出現(xiàn)點狀轉(zhuǎn)移(或稱孤立灶轉(zhuǎn)移);另一組患者幾乎全身各處都有轉(zhuǎn)移。孤立灶轉(zhuǎn)移的這一組患者預(yù)后較好，但原因尚不清楚。以上情況的一種可能解釋是，30%~40%的HPV陽性口咽癌中出現(xiàn)PI3K突變，該突變可能影響疾病的進程和預(yù)后。

(編譯 尹長浩 審校 盧鈾)