一直以來(lái)，轉(zhuǎn)移性口咽癌被認(rèn)為無(wú)法治愈。加拿大多倫多大學(xué)Sophie Huang在國(guó)際頭頸部腫瘤創(chuàng)新方法論壇上報(bào)告的前瞻性隊(duì)列研究顯示，25%的HPV陽(yáng)性的局限性轉(zhuǎn)移性口咽癌患者(孤立轉(zhuǎn)移灶)經(jīng)積極治療，在第3年仍可無(wú)瘤生存，而在類似情況的HPV陰性患者中僅有15%的患者無(wú)瘤生存。

與此同時(shí)，該研究也展現(xiàn)了HPV陽(yáng)性腫瘤的兩種轉(zhuǎn)移類型：一種是“爆發(fā)性”轉(zhuǎn)移，常導(dǎo)致全身多處轉(zhuǎn)移灶;另一種是局限性或點(diǎn)狀轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)移往往與良好預(yù)后相關(guān)。與以往報(bào)道類似，研究數(shù)據(jù)表明HPV陽(yáng)性有利于喉癌患者積極的治療結(jié)果。

研究細(xì)節(jié)和研究數(shù)據(jù)

該研究納入1238例口咽癌患者。其中934例(75%)患者的確定感染HPV。在這個(gè)亞組中，研究人員鑒定出142例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括88例腫瘤HPV陽(yáng)性和54例腫瘤HPV陰性。發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的中位隨訪期，在HPV陽(yáng)性組為1.3年，在HPV陰性組為6個(gè)月(P<0.001)。

HPV陽(yáng)性組有47例(53%)在兩個(gè)或兩個(gè)以上器官中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，HPV陰性組則有11例(20%，P<0.001)。在出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的46名HPV陽(yáng)性組患者中，有26例(55%)出現(xiàn)爆發(fā)性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而陰性組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中未出現(xiàn)爆發(fā)性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。兩組出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者的主要擴(kuò)散部位都是肺。(HPV陽(yáng)性：78%;HPV陰性：89%)研究人員在41例單器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HPV陽(yáng)性組患者中發(fā)現(xiàn)24例(58%)孤立灶轉(zhuǎn)移，43例單器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HPV陰性組患者中則有11例(26%)發(fā)現(xiàn)孤立灶轉(zhuǎn)移。

局部區(qū)域治療失敗易發(fā)生在HPV陰性組，其所占比例為41%，HPV陽(yáng)性組患者的比例則為24%。近兩倍比例的陽(yáng)性組患者接受針對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特定治療，包括手術(shù)(陽(yáng)性組16例，陰性組4例)、放療(陽(yáng)性組40例，陰性組8例)、化療(陽(yáng)性組19例，陰性組6例)。事實(shí)上，HPV陰性組患者未接受治療的比例更大。(陰性組：37例，69%;陽(yáng)性組：35，40%)

對(duì)所有生存的患者，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后的中位隨訪期為3.6年。HPV陽(yáng)性組的3年生存期率明顯較高(P<0.01)。多變量分析揭示以下能夠獨(dú)立提高遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后死亡風(fēng)險(xiǎn)的因素：無(wú)法接受治療(HR=5.3，P=0.034)、局部區(qū)域失敗(HR=1.71，P=0.009)、兩處或兩處以上的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(HR=1.7，P=0.034)、有較長(zhǎng)吸煙史(HR=1.1，P=0.026)。11例患者在出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后仍然生存，并在2-7.7年的隨訪期內(nèi)未有證據(jù)表明其疾病狀態(tài)，因而符合預(yù)設(shè)的治愈標(biāo)準(zhǔn)，其中有10例HPV確診陽(yáng)性。

研究者說(shuō)和專家述評(píng)

研究者表示，與未經(jīng)治療的患者相比，積極接受治療的轉(zhuǎn)移性HPV陽(yáng)性口咽癌患者的生存期明顯延長(zhǎng)。然而由于醫(yī)生和患者以往對(duì)于該癌癥的悲觀認(rèn)識(shí)，這類患者一直以來(lái)未采取積極治療。希望這些結(jié)果能讓研究人員對(duì)這類患者的治療策略保持樂(lè)觀。這樣不僅能提高患者的生活質(zhì)量，幫助他們重返工作，同時(shí)也能夠降低醫(yī)保開(kāi)支。

自HPV感染被發(fā)現(xiàn)作為口咽癌的致病因素以來(lái)，許多頭頸部腫瘤患者的自然病程發(fā)生劇變。在過(guò)去二十年內(nèi)，口咽癌從一種以高齡、吸煙、飲酒為危險(xiǎn)因素的疾病，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N以HPV感染為主要病因的疾病。如果患者早期確診、早期治療，一般預(yù)后良好。

然而很多科學(xué)家和臨床醫(yī)生認(rèn)為，如果HPV陽(yáng)性疾病一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，仍然會(huì)有很高的致命風(fēng)險(xiǎn)。為了檢驗(yàn)這個(gè)結(jié)論，研究人員回顧了2000年至2011年接受放療或化療的口咽癌患者的預(yù)后情況。對(duì)納入患者的HPV感染情況進(jìn)行確定，同時(shí)鑒定病例的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)其組織學(xué)特征，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可分為惰性或“爆發(fā)性”(即確診后3個(gè)月內(nèi)同一器官內(nèi)出現(xiàn)超過(guò)10處病灶)。而同一器官內(nèi)出現(xiàn)5處及5處以下病灶被定義為孤立灶轉(zhuǎn)移。同時(shí)，治愈的標(biāo)準(zhǔn)為患者在無(wú)瘤生存2年以上。

美國(guó)Colorado大學(xué)David Raben教授評(píng)論指出，這項(xiàng)研究證明，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移在HPV陽(yáng)性口咽癌患者中發(fā)生較晚。更重要的是， HPV陽(yáng)性腫瘤患者存在兩種類型的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：一組患者在單器官內(nèi)出現(xiàn)點(diǎn)狀轉(zhuǎn)移(或稱孤立灶轉(zhuǎn)移);另一組患者幾乎全身各處都有轉(zhuǎn)移。孤立灶轉(zhuǎn)移的這一組患者預(yù)后較好，但原因尚不清楚。以上情況的一種可能解釋是，30%~40%的HPV陽(yáng)性口咽癌中出現(xiàn)PI3K突變，該突變可能影響疾病的進(jìn)程和預(yù)后。

(編譯 尹長(zhǎng)浩 審校 盧鈾)