來自英國的一項最新研究(CAPP2)結(jié)果顯示，肥胖可增加Lynch綜合征攜帶者的結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險，而規(guī)律服用阿司匹林或可降低這一風(fēng)險。(J Clin Oncol.2015年8月17日在線版)

為了探索阿司匹林與Lynch綜合征肥胖患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系，來自英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)人類營養(yǎng)學(xué)教授John Mathers等開展了一項多中心隨機(jī)對照試驗。在1999年1月至2005年3月，研究者共入組了937例Lynch綜合征患者(平均年齡為44.9歲)，該研究采用2×2析因分析設(shè)計，將患者隨機(jī)分配接受阿司匹林(600mg，qd)或安慰劑，加入抗性淀粉(30g，qd)或安慰劑，平均干預(yù)時間為25個月，平均隨訪時間為55.7個月。

研究結(jié)果顯示，在937例Lynch綜合征患者中，有55例發(fā)展為結(jié)直腸癌。進(jìn)一步的分析結(jié)果顯示，與體重偏低或正常體重的人相比，肥胖患者的結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險明顯升高(HR=2.41，95%CI 1.22～4.85)，而且BMI平均每增加1kg/m2，罹患結(jié)直腸癌風(fēng)險增加7%。并且在肥胖患者中，Lynch綜合征相關(guān)腫瘤發(fā)生風(fēng)險亦顯著增加(HR=1.77，95%CI 1.06～2.96，P=0.03)。

亞組分析結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌風(fēng)險的增加與MLH1突變的Lynch綜合征肥胖尤為相關(guān)(HR=3.72，95%CI 1.41～9.81)，但與MSH2、MSH6突變無關(guān)(P=0.5)。與肥胖相關(guān)的結(jié)直腸癌額外風(fēng)險僅限于被隨機(jī)分配至阿司匹林安慰劑組的患者(校正HR=2.75，95%CI 1.12～6.79;P=0.03)。

研究者最后總結(jié)指出，肥胖可顯著增加結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險，尤其是對于Lynch綜合征患者，但通過規(guī)律服用阿司匹林或預(yù)防肥胖可降低這一風(fēng)險。然而，肥胖是否會增加遺傳性結(jié)直腸癌風(fēng)險仍需開展進(jìn)一步研究來證實。

 (編譯 張飛 審校 李宇紅)

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評：

Lynch綜合征是最常見的遺傳性結(jié)腸直腸癌，是由錯配修復(fù)基因胚系突變所致，這一基因突變可使結(jié)腸直腸癌和其他癌癥(包括子宮、小腸和卵巢)的終生風(fēng)險增高。CAPP2試驗的長期隨訪分析結(jié)果為Lynch綜合征個體常規(guī)使用阿司匹林提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)。

而本研究則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)超重或肥胖的Lynch綜合征攜帶者患腸癌的風(fēng)險較體重正常者更高，BMI每超過正常數(shù)值一個單位，他們發(fā)生腸癌的風(fēng)險就會增加7%。但因肥胖而增加的患癌風(fēng)險或許可以通過服用阿司匹林抵消。因此，對于超重或肥胖的Lynch綜合征攜帶者服用阿司匹林可能會給予他們更好的幫助。當(dāng)然，尚需要更多的研究證實這一結(jié)論。