美國杜克大學醫(yī)學中心Herbert I. Hurwitz等報告的一項研究顯示，魯索替尼聯(lián)合卡培他濱普遍耐受性好，可以提高轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者和伴有系統(tǒng)炎癥患者的生存。(J ClinOncol.2015年9月8日在線版)

進展期胰腺腺癌患者預后較差且二線治療選擇有限。有證據(jù)提示，JAK信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄通路的活化在胰腺癌的發(fā)病及臨床過程中發(fā)揮了作用。

在這項雙盲的Ⅱ期臨床研究中，既往接受吉西他濱治療失敗的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者按照1:1的比例分別接受JAK1/JAK2抑制劑魯索替尼(15 mg每日兩次)聯(lián)合卡培他濱(1000 mg/m2每日兩次)治療，或者接受安慰劑聯(lián)合卡培他濱治療。主要研究終點是總生存期(OS);次要研究終點包括無進展生存期(PFS)，臨床緩解率、客觀緩解率(ORR)和安全性。預先設(shè)定的亞組分析用于評估治療異質(zhì)性以及出現(xiàn)炎癥反應患者的有效性。

在意向治療人群中(魯索替尼組64例;安慰劑組63例)，OS的風險比為0.79(95%CI 0.53~1.18，P=0.25)，PFS風險比為0.75(95%CI 0.52~1.10，P=0.14)。預先設(shè)定的亞組分析中，伴有炎癥反應的患者定義為血漿C反應蛋白水平高于研究人群均值(13 mg/L)，這部分患者應用魯索替尼的OS要明顯長于安慰劑(HR=0.47，95%CI 0.26~0.85;P=0.011)。通過術(shù)后分析OS的改良Glasgow預后評分(一種系統(tǒng)炎癥為基礎(chǔ)的預后評分系統(tǒng))，這一亞組患者的生存獲益得到進一步證實。魯索替尼組(74.6%)與安慰劑組(81.7%)3級及以上的不良反應發(fā)生率相似。3級及以上貧血在魯索替尼組的發(fā)生率更高(魯索替尼組15.3%，安慰劑1.7%)。

(編譯 張斯萌 審校 宋娜 劉云鵬)