在2016年ASCO胃腸腫瘤研討會(GICS)上，波蘭研究者Lucjan Wyrwicz報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期研究顯示，現(xiàn)在需接受術(shù)前放療的局部進(jìn)展期直腸癌患者及其醫(yī)生在治療時(shí)間長度方面有了新的選擇。在該研究中，一種試驗(yàn)性的短程放療(5天)的療效與目前標(biāo)準(zhǔn)的長程放療(28天)的療效相似，而且短程方案的不良反應(yīng)更少。(摘要號 489)

Wyrwicz表示，該結(jié)果使短程治療成為這些患者的一種新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。有兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)方案可選要好于僅有一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。如果在2016年還說直腸癌只有一種治療方法，這聽起來就太傻了。

美國臨床腫瘤學(xué)會專家、克里夫蘭凱斯西儲大學(xué)腫瘤內(nèi)科學(xué)家Smitha Krishnamurthi認(rèn)為：“這項(xiàng)研究確實(shí)給患者提供了另一種選擇。這種試驗(yàn)性的方法是時(shí)間更短、更方便、更便宜的化療聯(lián)合放療方法，而這種方法和標(biāo)準(zhǔn)的放化療方案有相同的療效?！?/p>

Wyrwicz指出，短程治療的方便性部分是由于5天放療結(jié)束后，患者可以出院回家，在門診接受剩余的治療。

他還指出，直腸癌可被分為“好的、壞的、丑的”(the good, the bad, and the ugly)，并強(qiáng)調(diào)局部進(jìn)展期直腸癌是“丑的”。這是因?yàn)檫@期疾病手術(shù)切緣陽性風(fēng)險(xiǎn)高，因此要么不可切除，要么臨界不可切除。術(shù)前治療的目標(biāo)是減小腫瘤體積，進(jìn)而提高腫瘤根治切除率和其他的預(yù)后結(jié)局。

在該研究中，研究者將515例不可切除的局部進(jìn)展期直腸癌患者(cT3期或cT4期)隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)放化療組(對照組)或短程放療組(試驗(yàn)組)。所有患者都接受化療。

標(biāo)準(zhǔn)放化療組的治療方案為放療50.4 Gy，分割28次，同期應(yīng)用氟尿嘧啶(5-FU)、亞葉酸鈣和奧沙利鉑(FOLFOX4方案)。試驗(yàn)組患者在短程放療(盆腔500 cGy/d，持續(xù)5天)后同樣接受相同的FOLFOX4方案化療。兩組患者在開始放療后約12周、新輔助治療結(jié)束后6周接受手術(shù)治療。

該研究的主要研究終點(diǎn)是腫瘤根治切除率。該研究結(jié)果提示試驗(yàn)組根治切除率優(yōu)于對照組，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并無顯著差異(77% vs. 71%，P=0.081)。兩組患者的3年無病生存率類似(53% vs. 52%，P=0.74)，兩組的局部累積復(fù)發(fā)率也相似(22% vs. 21%，P=0.82)。然而，試驗(yàn)組患者的3年總生存率有更好的趨勢(73% vs. 65%，P=0.046)。

該研究中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月。Wyrwicz稱早期結(jié)果提示，短程放療的患者可能有總生存獲益，這需要在可切除直腸癌患者中進(jìn)一步研究。

目前兩項(xiàng)針對可切除性直腸癌的獨(dú)立研究(Polish-Ⅰ和Trans-Tasman)均提示，短程放化療和標(biāo)準(zhǔn)放化療的療效類似。該研究中試驗(yàn)組患者新輔助治療的不良反應(yīng)顯著減少(75% vs. 83%，P=0.006)，但兩組患者3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率類似(23% vs. 21%)。

Wyrwicz指出，在5-FU+放療中聯(lián)用奧沙利鉑已不被推薦作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，比5-FU聯(lián)合放療的不良反應(yīng)更大。2012年，在證實(shí)聯(lián)用奧沙利鉑沒有優(yōu)勢后，該研究中40家中心的研究者決定根據(jù)自身判斷決定患者是否聯(lián)用奧沙利鉑。最終，試驗(yàn)組中70%的患者和對照組中66%的患者接受了奧沙利鉑治療。

Krishnamurth觀察到局部進(jìn)展期直腸癌短程放療的應(yīng)用隨地區(qū)而不同，在歐洲的應(yīng)用多于美國。澳大利亞一項(xiàng)對比短程放療和長程放療的研究會讓一些醫(yī)生失望。在該研究中，短程放療患者的中低位直腸癌復(fù)發(fā)率稍高。但Wyrwicz指出這項(xiàng)結(jié)果證據(jù)極弱，且沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(編譯 苗儒林)