目前，前列腺癌的標(biāo)準治療仍是雄激素剝奪治療(ADT)，但新研究顯示雙相激素治療(BAT)是一種可能的治療手段，治療期間患者需要肌肉注射雄激素。一項納入29例激素敏感型高級別前列腺癌患者的小型Ⅱ期研究顯示，作為一種激素治療的新手段，BAT治療可使前列腺癌患者獲益，在兩個周期的BAT治療后，將近60%的患者PSA水平降低到<4 ng/ml，同時可能還可以改善患者的生活質(zhì)量。(摘要號 236)

研究背景

“之所以叫雙相激素治療，是因為設(shè)計該治療用來在患者體內(nèi)產(chǎn)生雄激素水平的波動，從ADT期間的波谷水平上升到雄激素肌肉注射期間的波峰水平”，該研究的主要研究者，華盛頓大學(xué)Fred Hutchinson癌癥研究中心的Michael T. Schweizer表示，“在該療法中，前列腺癌細胞將周期性地暴露在極高或極低水平的雄激素中超過4周，這種方法之前已經(jīng)被證實可使患者獲益“。

目前的臨床研究緊跟之前的一項在去勢抵抗性前列腺癌患者中開展的重要研究，那項研究觀察到，一些患者在接受間斷的大劑量雄激素治療后可產(chǎn)生抗腫瘤效果，這與之前的學(xué)說相矛盾。

Schweizer等發(fā)現(xiàn)：在某些去勢抵抗性前列腺癌的患者中，BAT治療可以抑制PSA水平，并控制腫瘤生長速度，又因為長期ADT治療后前列腺癌細胞的雄激素受體表達會上調(diào)，所以他們把它用于激素敏感的前列腺癌患者以觀察其療效，希望觀察這些患者在6個月的ADT治療后是否會對BAT治療有反應(yīng)。

研究結(jié)果

在6個月的ADT治療后，PSA水平<4 ng/ml或者較基線降低超過50%的患者繼續(xù)接受兩周期的BAT-ADT轉(zhuǎn)換治療?？傆?9例患者參加了BAT期的研究。每輪的BAT-ADT治療包括3周期的BAT和12周的單獨ADT治療。ADT治療貫穿整個研究，包括在BAT治療期間，以抑制內(nèi)源性的雄激素產(chǎn)生。在BAT治療期間，患者肌肉注射雄激素，劑量是400 mg，每28天一次。

主要研究終點為研究結(jié)束時PSA降低到<4 ng/ml的患者比例。為達到82%的檢驗效力，需要30例患者。研究結(jié)束時40%患者未到達，另外60%患者PSA降低到<4 ng/ml。

研究結(jié)束時，17例(59%)患者的PSA<4 ng/ml，所以從這個角度說研究是成功的。有3例(10%)患者的PSA水平降低至無法檢測(<0.2 ng/ml)，另外26例PSA水平低于基線值。

在BAT-ADT治療的10例患者中，8例(80%)獲得客觀緩解，其中4例活兒完全緩解，4例為部分緩解。3例最終出現(xiàn)疾病進展。

第一輪BAT治療后患者的生活質(zhì)量(通過若干個量表來評價)有改善(ADT后對比第一輪BAT后)。不良反應(yīng)大部分為1~2級，大部分不良反應(yīng)都與ADT有關(guān)，而與使用雄激素?zé)o關(guān)。

雖然該研究規(guī)模小并且沒有對照組，但Schweizer認為“該結(jié)果很有提示性，值得做更多的研究”。他非常樂于見到相關(guān)的隨機化研究，看看BAT和間斷ADT比較是否具有相同甚至更好的療效。

為了讓更多的前列腺癌患者獲益，Schweizer表示他們現(xiàn)在有更多關(guān)于去勢抵抗性前列腺癌患者的原始數(shù)據(jù)，有兩項研究正要開展?！凹に刂委熋舾械幕颊吆茈y接受BAT”，他表示，“根據(jù)PSA水平緩解情況，我們發(fā)現(xiàn)許多患者達到了主要終點，所以猜測有潛在的分子機制可以幫助我們識別出可以獲益的患者”。

可能改變治療范式

加州醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)和治療研究所的Sumanta Pal認為該研究結(jié)果仍有待進一步證實?！安坏貌徽f，這些數(shù)據(jù)為將來的治療提供了希望，也許可以改變我們已經(jīng)沿用了幾十年的治療模式”，他表示，“這也暗示雄激素治療會改善患者的生活質(zhì)量。不過，即使在健康人身上使用雄激素也是如此。ADT治療最有挑戰(zhàn)的一個問題是隨著雄激素的下降，患者會出現(xiàn)潮熱、性欲下降。許多患者對雄激素治療表現(xiàn)出興趣，這與我們對前列腺癌治療的認識是相反的。但也許讓前列腺癌細胞重新對雄激素治療敏感是一個精妙的療法，同時也可以改善患者的生活質(zhì)量”。

(編譯 湯星星 審校 張寧)