紐約艾爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Ilir Agalliu等報告，口腔內(nèi)檢測到有人乳頭狀瘤病毒16型(HPV16)的個體，其患頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)的風(fēng)險增加了22倍。平均而言，在口腔(含漱液)中檢測到HPV16比診斷出腫瘤提前了4年。HPV在HNSCC中扮演的角色比目前已知的更重要。(JAMA Oncol. 2016年1月21日在線版)

創(chuàng)新性結(jié)果能經(jīng)受得起檢驗

佛羅里達(dá)Moffitt癌癥中心的DanaE. Rollison評述表示，這是一項設(shè)計和實施都很完善的研究。這些結(jié)果都是可驗證且具有創(chuàng)新性。該項研究中所鑒別出來的黏膜HPV類型在頭頸部腫瘤中扮演角色，該項研究第一次展示了腫瘤發(fā)生之前的病毒DNA的存在。因此該項研究的驗證性在于已經(jīng)知道病毒與口咽部腫瘤有關(guān)，而其創(chuàng)新性又在于第一次展示了這二者間具有的時間相關(guān)性。

在隨后的一篇評論中，Rollison警告：“Agalliu等的前瞻性數(shù)據(jù)是令人信服的，但在推斷因果關(guān)系時仍需秉持必要的謹(jǐn)慎。吸煙(或酒精)也可能造成混淆，因為吸煙會導(dǎo)致局部免疫抑制反應(yīng)或表現(xiàn)得像一個共同致癌物。”

其他HPV亞型也增加風(fēng)險

研究者們還發(fā)現(xiàn)，口腔黏膜上常見的其他HPV亞型，尤其是β型HPV和γ型HPV，也使HNSCC的患病風(fēng)險增加了3~6倍。Agalliu解釋：“我們之前就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了口腔上皮惡性腫瘤患者中大量存在口腔HPV感染，包括HPV16和其他高危亞型。而目前又還沒有關(guān)于頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險與口腔HPV感染的前瞻性研究。”

艾爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Robert Burk指出：“該研究成果對于未來的HPV篩查和疫苗研發(fā)都具有公共衛(wèi)生意義，可開發(fā)針對β型、γ型HPV和HPV16的疫苗來預(yù)防頭頸部腫瘤。目前針對早期HNSCC還沒有很好的篩查方法，該研究提供了在確診腫瘤之前檢測HPV16的一手證據(jù)。此外，在進(jìn)展為HNSCC之前檢測到HPV，進(jìn)一步鞏固了HPV作為HNSCC病因的常規(guī)認(rèn)識以及HPV16與口咽部腫瘤間的特定關(guān)系”。

研究細(xì)節(jié)

該項巢式病例對照研究納入了96 650例提供口腔含漱液樣本的參與者，涉及兩個大的前瞻性隊列：CPS-II-NC和PLCO。所有參與者在基線時都未患癌癥。

在4年的隨訪中，共有103例男性和29例女性發(fā)生了HNSCC(基線時的平均年齡為66.5歲)。這132例病例都分別匹配了3例對照。

與對照組相比，病例組更可能保持著吸煙和飲酒的習(xí)慣。

在對照組中，口腔HPV16的感染率為1.8%，其他高危致癌HPV亞型的感染率為5.1%，非高危α型HPV感染率為9.6%。

經(jīng)校正吸煙和飲酒史后發(fā)現(xiàn)，口腔含漱液中檢測到HPV DNA使HNSCC的發(fā)病風(fēng)險增加了7.1倍(95%CI 2.2~22.6)。然而，其他高危致癌HPV亞型，包括HPV16的DNA檢測均未顯示出與HNSCC的患病風(fēng)險有關(guān)。

按腫瘤發(fā)生部位分層后發(fā)現(xiàn)，檢測到HPV16 DNA被證明會使口咽部鱗狀上皮細(xì)胞癌的患病風(fēng)險增加22.4倍(95%CI 1.8~276.7)，但對于口腔或喉部鱗狀上皮細(xì)胞癌卻并非如此(前者OR為4.5，95%CI0.6~34.7;后者OR為0.11，95%CI 0.01~834.80)

此外，β型和γ型HPV也使HNSCC的患病風(fēng)險提高了近兩倍。

與皮膚癌的可能關(guān)聯(lián)

研究者表示，HNSCC的高患病風(fēng)險與β-1 HPV5以及其他HPV類型(如γ-11和γ-12 HPV)的關(guān)聯(lián)揭示，HPV在HNSCC病因?qū)W中所扮演的角色更為廣泛。根據(jù)本項研究的前瞻性設(shè)計以及對HPV的創(chuàng)新檢測，醫(yī)生們首次明確了β型和γ型HPV與HNSCC的關(guān)系。

鑒于HPV在上皮和毛囊中的高感染率，以及這些部位取樣的困難性，在皮膚癌領(lǐng)域開展這樣一項研究則更為艱辛。盡管如此，用于預(yù)防皮膚癌的HPV疫苗也已經(jīng)在探索中。為了更好地理解不同HPV類型與HNSCC亞型之間的關(guān)系，需要針對口腔HPV感染者開展更大型的研究，以便更好地探索HPV與其他HNSCC危險因素間的交互作用，尤其是與吸煙和飲酒的交互作用。

另外，也需要開展納入多次口腔含漱液樣本的前瞻性研究，以便了解陳舊感染和新發(fā)感染中HPV與HNSCC之間的關(guān)系。

潛在的臨床價值

Rollison解釋道，正如上述評論的那樣，檢測到病毒DNA就能預(yù)測頭頸部腫瘤發(fā)生的這一結(jié)論能夠支撐將檢測HPV16 DNA用于頭頸部腫瘤的篩查。但皮膚部位HPV亞型的臨床價值還不夠明朗。

如果未來能夠重現(xiàn)該研究所展示的內(nèi)容，并且人們能再次發(fā)現(xiàn)皮膚HPV類型確實與頭頸部腫瘤發(fā)病有關(guān)，則可能提高皮膚HPV疫苗的研發(fā)價值。

目前，已有針對HPV16以及導(dǎo)致頭頸部癌癥和宮頸癌的黏膜型HPV疫苗，但對皮膚型無效。因此，如果該研究能繼續(xù)揭示出這些皮膚型HPV與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)，不管是頭頸部腫瘤還是皮膚腫瘤，都能為通過研發(fā)疫苗來預(yù)防這些腫瘤提供潛在價值，就像人們在宮頸癌預(yù)防上取得的成績一樣。

(編譯 丁小倩)