美國科羅拉多大學Lowery和Patel等報告的一項研究結(jié)果顯示，符合遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）臨床標準的患者很少有人進行基因檢測，而且只有一小部分醫(yī)生會給予他們適當?shù)暮Y查建議。（Am J Gastroenterol. 2016年2月9日在線版）

該研究中的Lowery表示：“我們要對這一高危人群和衛(wèi)生保健提供者擴大教育力度，因為我們討論的這些癌癥是可以通過加強疾病篩查進行預防的。”

HNPCC的阿姆斯特丹標準Ⅱ中的家族史是指家族中有3位成員確診患結(jié)直腸癌或者其他Lynch相關(guān)腫瘤，并與一級親屬相關(guān)；至少有連續(xù)兩代發(fā)??；至少1例在50歲前確診。

對于符合阿姆斯特丹標準Ⅱ的患者而言，臨床實踐指南建議進行遺傳咨詢和Lynch綜合征基因突變檢測。對于那些未進行基因檢測的高風險個體，推薦在25歲之前每1~2年進行一次結(jié)腸鏡檢查。

該研究的目的是督促高風險結(jié)腸癌家族成員進行結(jié)腸鏡篩查。所有的參與者均非結(jié)直腸癌患者，而他們的一級親屬為HNPCC患者。

參與者被隨機分配到試驗組和對照組，對于試驗組的患者，研究者會集中打電話和發(fā)送郵件咨詢；對照組患者只會收到一些強調(diào)篩查重要性的郵件?？偣?65名參與者完成了基線問卷調(diào)查，有90%的參與者完成了2年隨訪的問卷調(diào)查。 

在基線問卷中，98%的參與者知道遺傳學或者結(jié)直腸癌家族史重要或非常重要，能夠預測未來可能患結(jié)直腸癌的風險；63%的參與者聽說過結(jié)直腸癌基因檢測；僅有31%的參與者回想起曾經(jīng)有醫(yī)生建議進行基因檢測，且只有7.3%的參與者做了基因檢測。

研究還發(fā)現(xiàn)，只有26%的參與者認為自己應(yīng)該每1~2年進行一次結(jié)腸鏡檢查，這些參與者的內(nèi)鏡醫(yī)生中只有30%的人建議過他們應(yīng)該每1~2年隨訪一次結(jié)腸鏡檢查。

關(guān)于篩查間隔，內(nèi)窺鏡醫(yī)生推薦和參與者報告的一致性為65%。盡管在試驗組中對參與者反復強調(diào)了每1~2年進行一次結(jié)腸鏡檢查的重要性，但在兩組中知道具體篩查時間間隔的人群比例并無明顯差異（分別為26%和25%）。

在該研究結(jié)束之后，有91名參與者完成了附加的問卷調(diào)查，其中有24.2%的人表示曾經(jīng)和主診醫(yī)生討論過基因檢測，這其中有1/3的人表示這個問題是由他們自己提出來的。

關(guān)于下一步，Lowery表示：“我們確實需要一種雙管齊下的方法，包括系統(tǒng)地收集患者完整的家族史和簡化遺傳咨詢和檢查的過程。此外，在提高篩查率和基因推薦上，醫(yī)療提供者的教育至關(guān)重要。”

洛杉磯南加州大學綜合癌癥中心的Barzi表示：“這些研究結(jié)果與之前發(fā)表的研究相一致。在識別Lynch綜合征或HNPCC患者時，阿姆斯特丹標準不夠敏感。但是，它們具有很強的特異性，一旦受試者符合阿姆斯特丹標準，他就很可能是突變基因的攜帶者，從而有必要就篩查的重要性對其進行宣教?！?/p>

（編譯 鐘瑞藝 審校 項曉軍 熊建萍）

南昌大學第一附屬醫(yī)院
熊建萍教授述評：

Lynch綜合征患者有多種組織癌變傾向，最常見的部位為結(jié)腸和子宮，發(fā)病年齡多在50歲之前。Lynch綜合征是常染色體顯性遺傳病，DNA錯配修復基因發(fā)生突變是其發(fā)病的遺傳學基礎(chǔ)，MLH1、MSH2、MSH6和PMS2是發(fā)生突變的最常見四個錯配修復基因。Lynch綜合征占全部大腸癌患者的2%~4%。由于實際工作中無法對每一位大腸癌患者及其親屬都進行基因檢測，因此臨床篩查是第一步，比如采用阿姆斯特丹標準Ⅱ。對于高度可疑者，再進行基因檢測。

美國對于Lynch綜合征患者的監(jiān)測和隨訪建議相對完善，比如定期的結(jié)腸鏡或胃鏡檢查，女性患者定期的婦科檢查，絕育期女性甚至可以預防性子宮全切，雙側(cè)輸卵管卵巢切除等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Lynch綜合征的親屬盡管了解結(jié)腸癌家族史，但知曉需要進一步基因檢測或需要定期隨訪的人群比例卻很低，其中的一個重要原因是主診醫(yī)師沒有充分的告知。  

目前國內(nèi)關(guān)于Lynch綜合征的大宗數(shù)據(jù)尚缺乏，但無論如何，對于Lynch綜合征患者及親屬的宣教及隨訪建議是非常有意義的。正如本文作者所強調(diào)的那樣，這些癌癥是可以通過加強疾病篩查進行預防的。