法國Jean-Yves Blay等報告的一項研究顯示，在對伊馬替尼和舒尼替尼治療耐藥的進(jìn)展期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者中，Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療與單純最佳支持治療相比改善無疾病進(jìn)展生存，不良反應(yīng)與在其他肉瘤中報道的的結(jié)果相似。這一試驗為這些患者三線治療、靶向抑制劑研究提供了可參考的預(yù)后數(shù)據(jù)。（Lancet Oncol. 2016年4月5日在線版）

GIST是最常見的胃腸道間質(zhì)性腫瘤。伊馬替尼后給予舒尼替尼和瑞格菲尼是治療進(jìn)展期疾病的標(biāo)準(zhǔn)序貫方式。Pazopanib可有效治療軟組織腫瘤，但未在進(jìn)展期GIST的隨機試驗中進(jìn)行評估。該研究的目的是評估Pazopanib在之前接受過治療的進(jìn)展期GIST患者中的有效性和安全性。

在這項隨機開放的Ⅱ期研究中，研究者納入對伊馬替尼和舒尼替尼耐藥的成年GIST患者（年齡≥18歲），患者來自法國12家綜合腫瘤中心或大學(xué)醫(yī)院，利用交互式網(wǎng)絡(luò)中心平臺按照1︰1的比例隨機分組，每日口服Pazopanib 800 mg，4周為1周期，聯(lián)合最佳支持治療或單純最佳支持治療。根據(jù)之前治療方案的數(shù)目進(jìn)行隨機化分層（2種或≥3種）。

一旦疾病進(jìn)展，允許最佳支持治療組患者轉(zhuǎn)到Pazopanib組接受治療。該研究的主要終點是調(diào)查者根據(jù)意向治療評估的無疾病進(jìn)展生存。所有接受至少一次Pazopanib的隨機參與者均納入安全分析。這項研究在ClinicalTrial.gov上注冊，注冊號為NCT01323400。

在2011年4月12日到2013年12月9日間，研究者納入81例患者，并隨機分組為Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療（40例）或單純最佳支持治療（41例）。中位隨訪時間在Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組為26.4個月（四分位間距為22.0~37.8個月），在最佳支持治療組為28.9個月（四分位間距為22.0~35.2個月）。

4個月時，研究者評估的無疾病進(jìn)展率在Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組為45.2%，在最佳支持治療組為17.6%（HR=0.59，95%CI 0.37~0.96；P=0.029）。中位無疾病進(jìn)展時間在Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組為3.4個月，在最佳支持治療組為2.3個月（HR=0.59，95%CI 0.37~0.96；P=0.03)。

根據(jù)研究者評估的疾病進(jìn)展，有36例（88%）患者開始被分配到最佳支持治療后轉(zhuǎn)到Pazopanib治療。這些患者從開始用Pazopanib起，中位無疾病進(jìn)展時間為3.5個月。

76例Pazopanib治療患者中的55例（72%）出現(xiàn)與Pazopanib相關(guān)的3級或以上的不良反應(yīng)，其中最常見的不良反應(yīng)為高血壓（Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組15例，最佳支持治療組13例）。20例（26%）患者出現(xiàn)Pazopanib相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組14例，最佳支持治療組6例），其中包括8例患者出現(xiàn)肺栓塞（Pazopanib聯(lián)合最佳支持治療組5例，最佳支持治療組3例）。

3例發(fā)生與Pazopanib相關(guān)的死亡（肺栓塞每組1例，1例肝細(xì)胞溶解出現(xiàn)在最佳支持治療組）。3例不良反應(yīng)相關(guān)的死亡發(fā)生在最佳支持治療轉(zhuǎn)向Pazopanib的治療后，與Pazopanib無關(guān)，這些死亡的原因是高血氨腦病、肺病以及呼吸系統(tǒng)衰竭。

（編譯 楊德宏）