目前全球約有60萬頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者，且多數(shù)處于Ⅲ/Ⅳ期，治療方法以手術(shù)、放療和鉑類為基礎(chǔ)的化療為主。頭頸部鱗癌常在化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，平均生存期不超過6個(gè)月。

一項(xiàng)研究首次證實(shí)：程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）檢查點(diǎn)抑制劑Nivolumab對(duì)鉑類耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN有效；與接受標(biāo)準(zhǔn)化療的患者相比，Nivolumab治療患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)約下降了30%。Nivolumab是首個(gè)提高此類患者生存期的全身治療藥物，并有助于改善患者的生活質(zhì)量。（2016年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì). 摘要號(hào) CT099）

一項(xiàng)代號(hào)為CheckMate-141的開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅲ期研究入組接受過鉑類藥物且在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的或轉(zhuǎn)移的SCCHN患者，比較了Nivolumab（3 mg/kg，靜脈注射，2周1次）與甲氨蝶呤（40~60 mg/m2）、多西他賽（30~40 mg/m2）、西妥昔單抗（400 mg/m2負(fù)荷量，250 mg/m2維持量；靜脈注射，每周1次）聯(lián)合治療的差異。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。

該研究入組了361例患者，其中Nivolumab組240例，聯(lián)合化療組121例?；颊咧形荒挲g為60歲，76.4%患者曾有吸煙史，54.8%接受過兩線以上的化療，91.4%接受過放療。兩組患者的基線特征無顯著差異。中位隨訪5.1個(gè)月，Nivolumab組患者較聯(lián)合化療組的有明顯的生存優(yōu)勢(shì)，中位OS分別為7.5個(gè)月和5.1個(gè)月；Nivolumab組患者較聯(lián)合化療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)約下降了30%（HR=0.7，97.73% CI 0.51~0.96；P=0.010）。隨訪12個(gè)月后，Nivolumab組有36%的患者存活，而聯(lián)合化療組僅16.6%的患者存活?；谥衅诜治鼋Y(jié)果以及獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，CheckMate -141研究于2016年1月被提前終止，聯(lián)合化療組的患者交叉到Nivolumab組繼續(xù)接受治療。

CheckMate -141研究的探索性分析顯示：無論患者PD-L1表達(dá)水平和人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況如何，Nivolumab治療相比聯(lián)合化療都有明顯的生存獲益。其中HPV陽性和PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)下降更顯著。在HPV感染陽性的患者中，Nivolumab組和聯(lián)合化療組患者的中位OS分別為9.1個(gè)月和4.4個(gè)月；在HPV感染陰性的患者中，Nivolumab組和聯(lián)合化療組患者的中位OS分別為7.5個(gè)月和5.8個(gè)月；在PD-L1表達(dá)水平>1%的患者中，Nivolumab組和聯(lián)合化療組患者的中位OS分別為8.7個(gè)月和4.6個(gè)月；在PD-L1表達(dá)水平<1%的患者中，Nivolumab組和聯(lián)合化療組患者的中位OS分別為5.7個(gè)月和5.6個(gè)月。此外，Nivolumab組不良反應(yīng)發(fā)生率較低（59% vs 78%），3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率同樣較低（13% vs 35.1%）。

基于CheckMate-141的積極數(shù)據(jù)，美國FDA已授予Nivolumab治療既往已接受含鉑化療治療的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性SCCHN的突破性藥物資格。

（編譯 吳侃 審校 馬勝林）