美國賓州的一項研究顯示，干細(xì)胞亞型的患者無論分期或應(yīng)用何種化療方案均與預(yù)后不良明確相關(guān)，因此這部分患者更適合參加臨床試驗來嘗試試驗性的治療方案。臨床上要按照分型明確患者能否從奧沙利鉑治療中獲益仍然需要獨(dú)立臨床試驗的驗證。（JAMA Oncol. 2016年6月6日在線版）

奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶加亞葉酸鈣（FOLFOX）方案能使結(jié)腸癌患者的無病生存期（DFS）明顯延長，但是絕對獲益有限。然而，這個方案引起的急性和慢性神經(jīng)毒性作用促使尋找可以預(yù)測奧沙利鉑獲益的標(biāo)志物。

該研究旨在驗證結(jié)腸癌的分子分型與應(yīng)用FOLFOX方案后不同預(yù)后和獲益相關(guān)的假說。

NSABP C-07試驗中的參與者按照提供組織標(biāo)本的順序分為訓(xùn)練集（848例）和驗證集（881例）。在訓(xùn)練集中，重新評估了72個基因以明確結(jié)直腸癌亞型與奧沙利鉑獲益的相關(guān)性。在驗證集中應(yīng)用鎖定算法進(jìn)行亞型分類和統(tǒng)計分析。后續(xù)分析包括整體結(jié)直腸癌指定病例，結(jié)直腸癌亞型（CCS）和分子亞型（CMS）方法。

研究者利用氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣加或不加奧沙利鉑進(jìn)行干預(yù)。主要研究終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存率。

在1729例患者中，744例（43%）為女性，平均年齡58歲。雖然在C-07試驗的訓(xùn)練集中Ⅲ期腸上皮細(xì)胞亞型患者對奧沙利鉑獲益有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（HR=0.22，95%CI 0.09~0.56，P=0.001；65例），但是在驗證集中沒有觀察到顯著的效益（HR=0.53，95%CI 0.22~1.24，P=0.14；70例）。干細(xì)胞亞組與預(yù)后不良相關(guān)，但是不能從奧沙利鉑治療中獲益（HR=0.99，95%CI 0.73~1.34，P=0.96；367例）。對不同亞型分析結(jié)果表明3種方法（干細(xì)胞樣，CCS-3和CMS-4）均能粗略地確認(rèn)Ⅱ期和Ⅲ期中預(yù)后較差的患者。

（編譯 馬瑞 審校 宋娜 劉云鵬）

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 
劉云鵬 曲晶磊教授述評：

氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑延長了腸癌患者的生存，但奧沙利鉑帶來的神經(jīng)毒性卻不容忽視。已有研究試圖通過基因表達(dá)或突變圖譜尋找出能從奧沙利鉑中獲益的人群，但結(jié)果不盡如人意。

本研究將NSABP C-07研究中的患者分為訓(xùn)練集和驗證集，采用兩種腸癌分子分型系統(tǒng)——CRCA和CCS將患者分成不同的亞組，分析各組患者能否從奧沙利鉑的治療中獲益。結(jié)果顯示訓(xùn)練集中腸上皮細(xì)胞亞型的患者能從奧沙利鉑的治療中顯著獲益，而驗證集顯示出獲益的趨勢，卻無統(tǒng)計學(xué)差異。

其原因可能與腸上皮細(xì)胞型并非獨(dú)立的亞型有關(guān)，有研究顯示腸上皮細(xì)胞型和短暫擴(kuò)增型同屬于CCS分類中的CCS1型。因此，腸上皮細(xì)胞亞型是否能從奧沙利鉑治療中獲益需要更大樣本量的研究證實，以及對腸上皮亞型基因分型的進(jìn)一步完善。

另外，研究進(jìn)一步證實了干樣細(xì)胞亞型患者預(yù)后不良，且與淋巴結(jié)分期和化療方案無關(guān)。該型患者預(yù)后差可能與高表達(dá)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化標(biāo)志物、低表達(dá)增殖相關(guān)的分子，因而對化療不敏感有關(guān)。由于上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與腫瘤微環(huán)境中的間質(zhì)成分密切相關(guān)，因此，針對腫瘤細(xì)胞和微環(huán)境的雙重打擊可能成為一個有效的治療策略。