盡管成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的初治完全緩解（CR）率可達(dá)70%~90%，但因復(fù)發(fā)率高，總生存（OS）率僅為30%~50%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于兒童ALL患者。復(fù)發(fā)/難治性成人B細(xì)胞ALL經(jīng)搶救性化療后CR率僅為30%~45%，而要想達(dá)到根治成人ALL的目的，最好在達(dá)到CR時(shí)序貫造血干細(xì)胞移植（HSCT）。目前的化療方案僅可使少數(shù)患者達(dá)到CR，獲得移植機(jī)會(huì)。因此，如何使更多的成人B細(xì)胞ALL患者達(dá)到CR是目前研究的重點(diǎn)與焦點(diǎn)。

最近，鑒于幾乎所有的B-ALL患者都表達(dá)CD22抗原，一種新型抗腫瘤藥物Inotuzumab Ozogamicin被美國FDA迅速批準(zhǔn)并作為“突破性療法”應(yīng)用于復(fù)發(fā)/難治性ALL患者治療。

Inotuzumab Ozogamic是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，以CD22為靶點(diǎn)的單克隆抗體與一種細(xì)胞毒性藥物奧佐米星連接而成，發(fā)揮靶向抗癌的作用。在今年的歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì)（EHA）年會(huì)上，來自M.D. 安德森癌癥中心的Kantarjian教授對(duì)Inotuzumab Ozogamicin治療復(fù)發(fā)/難治性CD22陽性B-ALL的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了匯報(bào)。（N Engl J Med. 2016年6月12日在線版; 2016年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年會(huì). 摘要號(hào)LBA2233）

該研究共納入326例CD22陽性的復(fù)發(fā)/難治性ALL患者，并將其隨機(jī)分為Inotuzumab Ozogamicin組和標(biāo)準(zhǔn)化療組，評(píng)估了兩組患者的CR率、OS和無進(jìn)展生存期（PFS）、安全性、緩解持續(xù)時(shí)間、移植序貫比例及微小殘留病（MRD）清除率。

研究結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)化療組相比，Inotuzumab Ozogamicin可使更多B-ALL患者獲得CR（80.7% vs 29.4%，P<0.001），中位OS更長（7.7個(gè)月 vs 6.7個(gè)月，P=0.04），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。同時(shí)，Inotuzumab Ozogamicin組CR患者中MRD低于檢測(cè)閾值的比例更高（78.4% vs 28.1%，P<0.001），中位緩解持續(xù)時(shí)間更長（4.6個(gè)月 vs 3.1個(gè)月，P=0.03），接受序貫移植的患者比例也更高（41% vs 11%，P<0.001），PFS延長超過2倍以上（5.0個(gè)月 vs 1.8個(gè)月，P<0.001）。

在治療安全性方面，Inotuzumab Ozogamicin組患者3級(jí)以上血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率低于標(biāo)準(zhǔn)化療組。其最常見的非血液學(xué)不良反應(yīng)事件是為惡心（32% vs 2%）、頭痛（28% vs 1%）、發(fā)熱（27% vs 4%），此外還有肝功能異常和高膽紅素血癥。

值得注意的是，靜脈閉塞性肝病（VOD）更頻繁地發(fā)生于Inotuzumab Ozogamicin治療組，且在用藥后2年仍可發(fā)生。

因此，Inotuzumab Ozogamicin可顯著增加復(fù)發(fā)/難治性成人B-ALL患者的CR率，顯著延長中位PFS、提高M(jìn)RD清除率，從而使更多患者獲得序貫HSCT的機(jī)會(huì)。它有望成為治療成人B-ALL的新選擇，但并存的風(fēng)險(xiǎn)主要是靜脈閉塞性肝病仍需進(jìn)一步觀察。 （編譯 陳珊 審校 劉啟發(fā)）