德國研究者Martin Reck等報告，Ipilimumab聯(lián)合化療（依托泊苷、鉑類）一線治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）對比單用化療并未延長其總生存期，未發(fā)現(xiàn)新的或未預料到的不良事件。數(shù)項Ipilimumab聯(lián)合PD-1抑制劑治療SCLC的臨床研究正在進行中。（J Clin Oncol. 2016年7月25日在線版）

免疫檢查點抑制劑在非小細胞肺癌治療取得階段性成功，這成績在小細胞肺癌中似未能得到復制。小細胞肺癌占所有肺癌的15%左右，有生長迅速、早期轉移、高侵襲性的特點。診斷時多數(shù)患者已出現(xiàn)轉移，廣泛期小細胞肺癌占2/3。廣泛期SCLC患者即使給予依托泊苷聯(lián)合鉑類方案的一線化療，其預后仍很差，生存很短。

為了評估Ipilimumab聯(lián)合依托泊苷和鉑類治療廣泛期SCLC療效和安全性，該隨機、雙盲、Ⅲ期臨床研究按1︰1的比例隨機分配患者，給予依托泊苷聯(lián)合鉑類（順鉑或卡鉑）加Ipilimumab（10 mg/kg）或安慰劑，每3周1次。誘導化療為第1~4個周期，Ipilimumab或安慰劑從第3個周期開始使用，直到第6個周期；維持治療階段使用Ipilimumab或安慰劑，每12周1次。主要研究終點是接受至少一次治療患者的總生存期。

結果顯示，共1132例患者隨機入組，其中954例至少接受了一次治療，化療聯(lián)合Ipilimumab組患者478例，化療聯(lián)合安慰劑組患者476例；中位總生存期分別為11個月和10.9個月（HR=0.94，95%CI 0.81~1.09；P=0.3775），中位無進展生存期分別為4.6個月和4.4個月（HR=0.85，95%CI 0.75~0.97）。

除了腹瀉、皮疹、腸炎更多見于化療聯(lián)合Ipilimumab組外，其他治療相關不良事件的發(fā)生率和嚴重性均相似?；熉?lián)合Ipilimumab組的治療相關性終止率高于化療聯(lián)合安慰劑組（18% vs 2%），化療聯(lián)合Ipilimumab組有5例治療相關性死亡，化療聯(lián)合安慰劑組有2例治療相關性死亡。

（編譯 王嬌莉 審校 馬勝林）

杭州市第一人民醫(yī)院
馬勝林教授評述：

小細胞肺癌（SCLC）的治療水平在近30多年來處于平臺期，僅在同步放化療和全腦預防性放療方面取得了一些進展。化療仍是小細胞肺癌的主要治療手段，目前小細胞肺癌初治時的分期、規(guī)范的治療依然是獲得滿意療效的關鍵。隨著靶向藥物的不斷創(chuàng)新和免疫治療的不斷成熟，對晚期NSCLC的治療有了長足的進展，而SCLC目前沒有適合的靶向治療和有效的免疫治療。尋找新的靶點和重塑腫瘤的免疫微環(huán)境，可能是未來研究的方向。