我國(guó)中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院結(jié)直腸外科的汪建平教授報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，治療局部進(jìn)展期直腸癌患者，與術(shù)前氟尿嘧啶聯(lián)合放療相比，mFOLFOX6為基礎(chǔ)的新輔助放化療能提高病理完全緩解（pCR）率，單用mFOLFOX6新輔助化療患者的pCR率較低，但患者有相似的降期率，且不良反應(yīng)和術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率較低。（J Clin Oncol. 2016年8月1日在線版）

局部進(jìn)展期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是術(shù)前氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的放化療后行根治性的全直腸系膜切除術(shù)，以及術(shù)后輔助化療。本研究旨在評(píng)估奧沙利鉑聯(lián)合或不聯(lián)合放療在新輔助治療中的作用。

在這項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究者入組局部進(jìn)展期的Ⅱ/Ⅲ期直腸癌患者（年齡18~75歲），隨機(jī)分3組（1︰1︰1，隨機(jī)區(qū)組法）：A組為對(duì)照組，方案為患者術(shù)前接受靜脈滴注氟尿嘧啶2周（亞葉酸鈣400 mg/m2,氟尿嘧啶400 mg/m2，48小時(shí)后氟尿嘧啶2.4 g/m2）共5個(gè)周期，其中第2~4個(gè)周期同步聯(lián)合放療46.0~50.4 Gy（分割為23~25次），6~8周后接受全直腸系膜切除術(shù)（TME），術(shù)后再行7個(gè)周期靜脈滴注氟尿嘧啶（2周方案）化療；B組方案在A組基礎(chǔ)上每個(gè)化療周期的第一天靜脈滴注85 mg/m2的奧沙利鉑（mFOLFOX6方案）；C組方案為接受4~6個(gè)周期mFOLFOX6方案，2~4周后行TME手術(shù)，術(shù)后再接受6~8個(gè)周期mFOLFOX6 化療。主要研究終點(diǎn)為3年無(wú)病生存（DFS），次要終點(diǎn)包括組織病理情況及不良反應(yīng)等。

2010年6月至2015年2月共隨機(jī)入組495例患者，475例患者可評(píng)估，其中氟尿嘧啶聯(lián)合放療組155例，mFOLFOX6聯(lián)合放療組157例人，單純mFOLFOX6化療組163例。三組患者的病理完全緩解（pCR）率分別為14.0%、27.5%和6.6%。三組的降期率（ypT0~2N0M0）分別為37.1%、56.4%和35.5%，接受放療的患者不良反應(yīng)及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率更高。

    （編譯 曹鍵 審校 楊曉東）

北京大學(xué)人民醫(yī)院 葉穎江教授述評(píng)：

局部進(jìn)展期直腸癌新輔助治療的最優(yōu)模式目前仍處于探索階段。FOWARC研究是為數(shù)不多的來(lái)自中國(guó)的前瞻性的多中心隨機(jī)對(duì)照研究。該研究用時(shí)4年收集了來(lái)自國(guó)內(nèi)15個(gè)中心的495 例局部進(jìn)展期直腸癌患者的病歷資料。將患者分成3組進(jìn)行研究：5Fu-RT組（對(duì)照組）、FOLFOX-RT組和FOLFOX組。其主要研究終點(diǎn)3年無(wú)病生存率最早將于2017年公布，次要研究終點(diǎn)包括pCR率、R0切除率、毒性反應(yīng)等在本文中已作出分析。

該研究的亮點(diǎn)之一為FOLFOX-RT組有非常高的pCR率（27.5%），遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于現(xiàn)有的多項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果（不超過(guò)20%）。以往的多項(xiàng)研究表明新輔助放化療方案中加入奧沙利鉑增加了急性毒性，但并不增加pCR率。該研究中新輔助放化療期間加入奧沙利鉑患者的急性毒性并未明顯增加，而pCR率明顯升高。分析原因可能與奧沙利鉑的使用劑量及方式不同，以及患者的依從性不同相關(guān)。2015年發(fā)表在《柳葉刀》雜志上的一篇文章顯示在新輔助放化療后加上6個(gè)周期的FOLFOX化療其pCR率高達(dá)38%，其研究結(jié)果也表明術(shù)前應(yīng)用奧沙利鉑可以明顯提高患者pCR率。

此外研究結(jié)果顯示FOLFOX組的pCR率雖然只有6.1%，但也獲得了較好的降期效果。而且該組患者的術(shù)后并發(fā)癥較少，毒性作用較輕，這也提示有些化療敏感的患者可能不需要進(jìn)行放療，為新輔助治療提供了一個(gè)新的選擇。同時(shí)我們也注意到該組患者中T_4b（3.0%）的比例明顯低于其他兩組，基線上可能存在不平衡。術(shù)前僅行單純化療是否能達(dá)到與新輔助放化療同樣的效果尚需進(jìn)一步研究，其局部復(fù)發(fā)和總體生存情況如何還有待隨訪。

局部進(jìn)展期直腸癌新輔助治療策略是目前研究的熱點(diǎn)，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院汪建平教授牽頭的FOWARC研究為新輔助治療提供了一個(gè)新的選擇。其研究結(jié)果顯示，術(shù)前FOLFOX6方案+RT的治療策略相比單純5-FU/LV+ RT可以顯著提高pCR率，該研究的后續(xù)生存結(jié)果值得期待。