特約主任編委

四川大學(xué)華西醫(yī)院

盧鈾 教授

美國Dana-Farber癌癥研究所Geoffrey R. Oxnard等的一項(xiàng)回顧性研究表明，厄洛替尼治療EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）時可使用低于最大耐受量（MTD）的劑量，這也是靶向治療領(lǐng)域的新進(jìn)展。（Cancer. 2016年8月15日在線版）

厄洛替尼是EGFR突變型轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療藥物，推薦劑量150mg/d即為MTD。目前幾乎沒有低于MTD的臨床數(shù)據(jù)。該研究納入了198例EGFR L858突變或外顯子19缺失的晚期NSCLC患者，記錄了治療開始時、治療4個月時及疾病進(jìn)展時的厄洛替尼劑量，比較了接受MTD（150mg）及較低劑量（≤100?mg）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示：31例（16%）患者接受較低劑量治療，且較接受MTD患者的年齡更大（P=0.001）、體能狀態(tài)更差（P=0.01）。較低劑量組患者的緩解率為77%，中位PFS為9.6個月；MTD組患者的中位PFS為11.4個月，但并無統(tǒng)計學(xué)差異（HR=0.81，95%CI 0.54~1.21；P=0.30）。較低劑量組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展率更高，但兩組該差異并不顯著。

由上可知，接受較MTD低劑量的患者緩解率高、中位PFS長。已有綜述表明，30個已獲批或用于晚期癌癥的小分子抑制劑中，有15個推薦劑量可低于MTD。當(dāng)MTD的不良反應(yīng)過大時，下調(diào)小分子抑制劑劑量的相關(guān)研究則至關(guān)重要。

（編譯 王璽 審校 盧鈾）