美國西雅圖Swedish癌癥研究所Howard (Jack) West表示：在過去20年中，癌癥治療最重要的收獲是確立腫瘤驅(qū)動的分子標(biāo)志物，并將其作為靶點進行治療。臨床治療也逐漸向精準(zhǔn)醫(yī)療轉(zhuǎn)變，擴大分子標(biāo)志物的檢測無疑將分子靶向治療的療效提升到了新的高度，使臨床預(yù)后甚至癌癥治愈率也出現(xiàn)了量的飛躍。但在醉人的藍圖之外，我們應(yīng)該保持對現(xiàn)實的清醒。（J Clin Oncol. 2016年8月1日在線版）

BATTLE研究是癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域中的先驅(qū)，其表明了二次活檢及分子標(biāo)志物指導(dǎo)下進行分組治療的可行性。最近的BATTLE-2研究評估了無驅(qū)動基因患者應(yīng)用靶向治療的潛在療效，主要研究對象為NSCLC中分子分型比例最大且尚無明確靶向治療的KRAS突變型患者。

研究分為4組：厄洛替尼組，厄洛替尼+MK-2206組，MK-2206+AZD6244組，索拉非尼組。但其結(jié)果并不盡如人意：4組患者均未獲得CR，少有PR，中位PFS僅為2個月。單獨對KRAS突變型及KRAS野生型患者進行亞組分析，結(jié)果顯示：若接受不含厄洛替尼方案，KRAS突變型患者PFS顯著優(yōu)于KRAS野生型患者；但KRAS野生型患者接受含厄洛替尼方案后OS顯著延長。盡管所有治療組均未表現(xiàn)出明顯的療效，但作為假設(shè)性的前瞻性臨床試驗，BATTLE-2研究仍做出了重要貢獻。

目前，我們將精準(zhǔn)醫(yī)療整合進入癌癥治療中，面臨的巨大挑戰(zhàn)是因其門檻低誤走了捷徑，而忽略其本身潛在的巨大獲益。法國SHIVA研究將實體瘤患者隨機分入基于分子分型的試驗組和標(biāo)準(zhǔn)治療組，發(fā)現(xiàn)兩組患者的PFS及OS均無改善，作者因而認(rèn)為“不應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)之外應(yīng)用分子靶向治療”。在此背景下，BATTLE-2研究令人振奮的結(jié)果提醒我們還有許多問題亟待解決，而不能僅在回顧性研究的陽性結(jié)果中踟躕不前。從血漿中進行液體活檢的分子檢測研究預(yù)示了增加新的可獲取樣本的廣泛前景，也降低了相關(guān)不可獲取的組織活檢的門檻。在未來幾年中，我們將精準(zhǔn)醫(yī)療應(yīng)用于癌癥治療的真正挑戰(zhàn)在于前瞻性地定義出清晰且有臨床意義的研究終點，并證明我們終會實現(xiàn)它們。 

（編譯 張帆）