可樂能增加EGFR-TKI的吸收?
2016年初,Roelof W.F. van Leeuwen等發(fā)表研究表示,可樂可提高非小細胞肺癌患者對于厄洛替尼的吸收,并對于那些同時服用埃索美拉唑的患者十分有效。印度研究者Navneet Singh等對這篇研究的內容感到“十分有趣和驚奇”,并表示如果“可樂真能增加轉移性非小細胞肺癌患者對EGFR-TKI的吸收,他們寧愿選擇更健康的飲品進行替代”。(J Clin Oncol. 2016年8月22日在線版)
前述van Leeuwen等的文章發(fā)現(xiàn),目前應用于進展期和轉移性非小細胞肺癌的EGFR-TKI數(shù)量在不斷增加,胃腸道癥狀是這類藥物最常見的不良反應。除了EGFR-TKI,因為癌癥或伴隨疾病同時服用的其他藥物(特別是糖皮質激素和鎮(zhèn)痛藥),也會引起胃酸反流。而同時服用PPI或H2受體阻滯劑會顯著降低大多數(shù)EGFR-TKI的吸收(阿法替尼可能例外)。這常常導致醫(yī)生考慮對于有胃腸道癥狀的患者應用其他藥物而非PPI或H2受體阻滯劑,或是當緩解癥狀優(yōu)先于疾病控制時,使用PPI或H2受體阻滯劑而導致EGFR-TKI達不到治療濃度。
在van Leeuwen等的研究中,可樂能夠降低胃內的pH值從而提高厄洛替尼的吸收。不過,Singh等表示:可樂對人體有一些害處,例如腐蝕牙釉質、影響骨質、導致不正常的胰島素-葡萄糖代謝、降低IGF1的水平等。另外,動物實驗表明飲用可樂會引起體重的增長,增加女性乳腺惡性腫瘤和胰島細胞癌的風險,同時會增加胰腺外分泌腺瘤的風險。
因此,對于需要同時服用EGFR-TKI和PPI/H2受體阻滯劑的患者,可通過更為健康的檸檬汁或橙汁來代替可樂。柑橘類水果被認為是酸性的,理論上可取得和可樂相同的效果。持續(xù)飲用這類果汁或可以提高EGFR-TKI的吸收和其在血液及組織中的濃度。這將對兩種臨床情況十分有幫助。第一種是無臨床癥狀惡化的寡進展期治療方案可能并非馬上需要改變。另外輔助這類飲料,可以通過減少劑量或是使用頻率來降低治療的費用,但取得相同的治療水平。
Singh認為:目前還需要與van Leeuwen研究方法相似的藥代動力學研究來證實這些飲料是如何導致EGFR-TKI在吸收、血藥濃度、組織濃度方面的改變。但相信大多數(shù)醫(yī)生更傾向于建議用更為健康的方式代替可樂,最終患者也可能更樂于接受柑橘類果汁甚于接受可樂。Singh等確信:如果與任何一例患者討論這個問題,回答肯定十分直接,“可樂可以提高藥物的吸收?不,謝謝,我寧愿選擇更為健康的檸檬汁或橙汁”。
(編譯 錢芳菲 審校 韓寶惠)
