吸煙相關(guān)基因異常甲基化有望預(yù)測肺癌死亡風(fēng)險
德國癌癥研究中心Yan Zhang等報告,吸煙相關(guān)基因及肺癌相關(guān)基因的異常甲基化均與肺癌死亡事件有關(guān),但前者的預(yù)測準(zhǔn)確率更高,未來有望作為肺癌死亡高風(fēng)險人群的篩查指標(biāo)之一。(Int J Cancer. 2016年8月22日在線版)
吸煙是肺癌的主要風(fēng)險因素。全表觀基因組關(guān)聯(lián)研究(EWAS)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列與吸煙相關(guān)的甲基化模式,肺癌患者中吸煙相關(guān)基因的甲基化模式各不相同。研究者自一項人群為基礎(chǔ)的病例隊列研究中采集了1565例老人的基線血樣,旨在分析兩種甲基化標(biāo)志物與肺癌相關(guān)死亡事件的關(guān)系。中位隨訪時間為13.8年,其中發(fā)生肺癌相關(guān)死亡事件60例,樣本采集與診斷肺癌的平均間隔為5.8年。利用HM450K試驗檢測DNA甲基化水平,加權(quán)Cox回歸模型研究151個吸煙相關(guān)CpG(smoCpG)及3806個肺癌相關(guān)CpG(caCpG)與肺癌相關(guān)死亡事件的關(guān)系,并分別計算多位點(diǎn)甲基化評分。
結(jié)果顯示:共篩選出77個與肺癌死亡事件有關(guān)的低甲基化smoCpG和121個低甲基化caCpG,以及4個與肺癌死亡事件有關(guān)的高甲基化smoCpG和66個高甲基化caCpG。caCpG相比,smoCpGs和肺癌死亡事件的相關(guān)性更強(qiáng)。根據(jù)81個smoCpG的情況或187個caCpG的情況患者可被分為兩類,與所有的低四分位區(qū)間相比,處于最高四分位區(qū)間的這兩類患者甲基化情況與肺癌死亡的風(fēng)險比分別為7.82(95%CI 2.91~21.00)和2.27(95%CI 0.75~6.85)。
(編譯 楊雯佳 審校 韓寶惠)
