法國研究者Romain Corre等報告，在老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，根據(jù)綜合性老年評估(CGA)結(jié)果制訂的化療策略，不能提高患者的無治療失敗生存期和總生存期，但能夠有效降低治療相關(guān)不良反應(yīng)。(J Clin Oncol. 2016, 34: 1476-1483.)

　　研究結(jié)果

　　CGA一直以來被用于綜合評價老年患者的健康狀況和患病情況。但迄今尚未有前瞻性臨床試驗分析CGA是否可以為癌癥患者治療方案的制訂提供依據(jù)。這項隨機、多中心、開放、Ⅲ期臨床試驗(ESOGIA-GFPC-GECP 08-02研究)入組≥70歲、ECOG PS評分0~2分的Ⅳ期NSCLC患者，比較了根據(jù)PS評分制訂的化療策略以及根據(jù)CGA制訂的化療策略對老年晚期NSCLC治療的影響。

　　患者被隨機分為兩組。標(biāo)準(zhǔn)治療組：患者化療策略制訂根據(jù)PS評分和年齡因素，其中PS評分≤1分且年齡≤75歲者接受以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥治療，PS評分為2分或年齡>75歲者接受多西他賽單藥治療。CGA組：根據(jù)患者CGA制訂化療策略，其中經(jīng)CGA評定為“適宜”的患者使用卡鉑為基礎(chǔ)的雙藥化療方案，經(jīng)CGA評定為“體弱”的患者使用多西他賽單藥化療或者最佳支持性治療。主要終點為無治療失敗生存期(TFFS)。次要終點為總生存期(OS)，無進展生存期(PFS)，耐受性和生活質(zhì)量評分。

　　結(jié)果顯示：494例患者被隨機分組，其中標(biāo)準(zhǔn)治療組251例，CGA組243例。患者的中位年齡為77歲。標(biāo)準(zhǔn)治療組和CGA組分別有35.1%和45.7%的患者接受了鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療，分別有64.9%和31.3%的患者接受了多西他賽單藥化療，分別有0和23.0%的患者接收了最佳支持治療。在標(biāo)準(zhǔn)治療組和CGA組中，中位TFFS分別為3.2個月和3.1個月(HR=0.91，95%CI 0.76~1.1)，中位OS分別為6.4個月和6.1個月(HR=0.92，95%CI 0.7~1.1)。與標(biāo)準(zhǔn)組患者相比，CGA組患者的化療相關(guān)不良反應(yīng)減少(85.6% vs 93.4%，P=0.015)，且CGA組患者因為不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療失敗減少(4.8% vs 11.8%，P=0.007)。

　　研究評論

　　西班牙研究者Maria-Jose Molina-Garrido表示：Corre等的開展的ESOGIA研究(Elderly Selection on Geriatric Index Assessment)是一項在法國和西班牙開展的針對≥70歲NSCLC患者的臨床試驗。該研究首次報道了利用CGA對老年患者進行分類，并以此制訂治療策略的信息。ECOG PS評分的使用方法簡單，CGA相對于它的優(yōu)越性在于可以利用患者更多的信息進行評估，以及對老人化療相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險提供更為可靠的預(yù)測。近年來，基于CGA的腫瘤-多維預(yù)后指數(shù)(ONCO-MPI)已被證明是預(yù)測老年癌癥患者1年死亡率的一個好工具。Corre的這項研究顯示：老年非小細胞肺癌化療的決策可以基于CGA的五個方面(功能狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)、老年綜合征、合并癥、認知狀態(tài)和情緒)，認為最佳支持治療只適用于年老體弱患者，這項研究無疑為老年癌癥患者的治療樹立了里程碑。

　　ESOGIA研究中采用的方案與Balducci和Extermann等于2000年提出的頗為類似，他們的研究提出了基于CGA的三個因素來評估老年癌癥患者，顯然ESOGIA研究采用CGA中的5個主要因素來評估能獲得更詳盡的結(jié)果。過去也有其他類似研究，但與Balducci和Extermann提出的方案以及ESOGIA研究不同的是，在這些研究中，將老年癌癥患者分為四類，而不是三類，并認為“脆弱體質(zhì)”患者可以進行化療(需要調(diào)整方案)。根據(jù)過去的研究，“脆弱體質(zhì)”的患者在老年癌癥患者中占7%~68%。因此，能否解決這一問題對于我們?nèi)粘９ぷ鞫苑浅Ｖ匾?/p>

　　過去有很多研究報道了老年“脆弱體質(zhì)”患者的治療不良事件多、5年以上和10年以上的死亡率高、對治療的耐受性差，并與嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥等相關(guān)?！按嗳躞w質(zhì)”表示生理儲備功能差，因此這類患者比一般人群更容易發(fā)生意外，需要住院治療，甚至突發(fā)事件死亡的風(fēng)險也更高。盡管目前很多專家共識都建議該類患者應(yīng)該盡量避免化療，但仍需要一個更為精確的、通用的標(biāo)準(zhǔn)來評估和分類這些老年癌癥患者。

　　醫(yī)生中面對患者時應(yīng)該問自己兩個關(guān)鍵問題：(1)我們是否可以從診室里正確鑒別出哪些屬于“脆弱體質(zhì)”老年癌癥患者?(2)我們是否有足夠的證據(jù)來決定是否給予這類患者化療?如果我們想盡可能給這類患者最好的治療，那就需要有能力去回答這些問題。

　　(編譯 徐建林 審校 韓寶惠)