美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Charles M Rudin等報(bào)告，單用Rova-T（Rovalpituzumab tesirine）治療經(jīng)化療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌（SCLC）安全且有效，預(yù)示該藥或可治療多種Delta樣蛋白3（DLL3）高表達(dá)惡性疾病。（Lancet. 2016年12月5日在線版）

DLL3是腫瘤起始細(xì)胞的新靶點(diǎn)，表達(dá)于80%以上的小細(xì)胞肺癌。Rova-T是一種新型的拮抗DLL3的抗體藥物。該項(xiàng)Ⅰ期、開(kāi)放標(biāo)簽、首次用于人體的新藥試驗(yàn)（NCT01901653）于2013年7月22日至2015年8月10日在美國(guó)10個(gè)中心納入了82例≥18歲、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的SCLC患者（74例）和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者（8例），此前均接受過(guò)1~2次化療（包括含鉑化療方案）。疾病進(jìn)展程度由RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。研究包括劑量遞增隊(duì)列及劑量擴(kuò)大隊(duì)列，給藥方案為：靜注Rova-T，0.05~0.8 mg/kg，每3周或每6周1次。隨后觀察0.3 mg/kg和0.4 mg/kg每6周1次及0.2 mg/kg每3周1次的效果，以評(píng)估Rova-T的安全性，包括最大耐受劑量及劑量限制性毒性。主要終點(diǎn)為客觀緩解率。

結(jié)果顯示：當(dāng)給藥劑量達(dá)0.8 mg/kg每3周1次時(shí)，出現(xiàn)劑量限制性毒性，包括4級(jí)血小板減少癥（2/2）和4級(jí)肝功異常（1/2）。74例SCLC患者最常見(jiàn)的3級(jí)及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)為血小板減少癥（8例，11%）、胸腔積液（6例，8%）及脂肪酶增高（5例，7%）。28例（38%）患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。Rova-T的最大耐受劑量為0.4 mg/kg每3周1次，推薦的Ⅱ期試驗(yàn)給藥方案為0.3 mg/kg每6周1次。0.2 mg/kg或0.4 mg/kg每3周1次時(shí)，0.3 mg/kg或0.4 mg/kg每6周1次時(shí)，60例可評(píng)估患者中有11例（18%）出現(xiàn)了確切的客觀緩解，26例患者中有10例（38%）被證實(shí)有DLL3高表達(dá)。