在2016年EORTC-NCI-AACR分子靶向和腫瘤治療專題研討會(huì)上，美國麻省總醫(yī)院（MGH）消化道癌癥中心的Ryan Corcoran向參會(huì)者闡述一項(xiàng)揭示消化道腫瘤對(duì)靶向治療產(chǎn)生耐藥機(jī)制的研究結(jié)果。（摘要號(hào) 4LBA）

“為了理解消化道腫瘤對(duì)靶向治療產(chǎn)生耐藥的機(jī)制，研究者應(yīng)用MGH消化道腫瘤中心的‘液體活檢’項(xiàng)目，在疾病對(duì)治療無反應(yīng)并且開始進(jìn)展時(shí)采集患者血樣。通過二代測(cè)序分析循環(huán)腫瘤DNA，從而確定在治療期間導(dǎo)致耐藥的突變。”Corcoran解釋道。

循環(huán)腫瘤DNA從全身腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入血液循環(huán)，并且可以從常規(guī)抽血中分離。鑒于同一患者不同轉(zhuǎn)移部位的腫瘤細(xì)胞常產(chǎn)生不同的耐藥機(jī)制，循環(huán)腫瘤DNA的液體活檢分析可以識(shí)別同時(shí)存在的多種耐藥改變，而這在單一部位的腫瘤組織活檢中可能會(huì)被遺漏。

在31例患者中，近80%的患者能通過液體活檢識(shí)別導(dǎo)致耐藥的分子改變，其中半數(shù)患者在血液中檢測(cè)到多種改變。在那些疾病開始進(jìn)展時(shí)進(jìn)行腫瘤組織活檢的患者中，液體活檢還能檢測(cè)出額外62%的改變。借助液體活檢還發(fā)現(xiàn)了多種新的耐藥機(jī)制，為克服耐藥治療策略的發(fā)展提供了指導(dǎo)?？偠灾@些數(shù)據(jù)表明，在疾病進(jìn)展時(shí)常規(guī)實(shí)施液體活檢可以有效地識(shí)別靶向治療中重要的耐藥機(jī)制，并且較腫瘤組織活檢有其明確的優(yōu)勢(shì)。

Corcoran總結(jié)表示：“液體活檢最大的優(yōu)勢(shì)之一就是可以從常規(guī)血樣中進(jìn)行檢測(cè)，患者不必承受昂貴的、有創(chuàng)的、可能造成一定風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤活檢。此外，液體活檢可能能夠更好地發(fā)現(xiàn)‘腫瘤異質(zhì)性’，或是同一患者獨(dú)立轉(zhuǎn)移灶中不同腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制的演變，這些在單個(gè)腫瘤病灶的穿刺活檢中可能會(huì)被遺漏?！?/p>

法國Gustave Roussy研究所的Jean Charles Soria指出：“液體活檢是便于獲得任一患者內(nèi)在腫瘤生物學(xué)的關(guān)鍵證據(jù)的方法。在該研究中，研究者快速、強(qiáng)效地鑒別了獲得性耐藥的機(jī)制，從而幫助臨床醫(yī)生提供給患者進(jìn)一步的治療選擇。這個(gè)研究非常清晰地表明了液體活檢在未來幾年里將改變腫瘤學(xué)的臨床實(shí)踐?！?/p>