日本兵庫縣生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新研究所Nobuyuki Katakami等報(bào)告，不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)接受放化療(CRT)后，Tecemotide治療對(duì)比安慰劑并未改善生存獲益。各種不良事件的發(fā)生率相似，無新的安全性事件。(Lung Cancer. 2017年1月17日在線版)

不可切除的Ⅲ期NSCLC患者的預(yù)后較差，免疫治療的應(yīng)用對(duì)于該部分患者預(yù)后的改善正得到越來越多的關(guān)注。為了評(píng)價(jià)Tecemotide(一種誘導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)MUC1應(yīng)答的MUC1特異性藥物)對(duì)比安慰劑治療初始放化療后未進(jìn)展的不可切除Ⅲ期NSCLC患者的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期研究在日本共25個(gè)中心招募不可切除Ⅲ期NSCLC患者。入組條件為：年齡≥20歲;初始放化療后達(dá)到疾病穩(wěn)定或臨床緩解;ECOG PS評(píng)分≤1分。

所有患者以2：1的比例隨機(jī)分配至Tecemotide組(相當(dāng)于930 μg脂肽)和安慰機(jī)組，每周一次皮下給藥共8周，之后每6周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或退出治療。首劑Tecemotide治療前3天靜脈輸注環(huán)磷酰胺300 mg/m2(最大劑量600 mg)。主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)、至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、至治療失敗時(shí)間(TTF)和安全性。

結(jié)果顯示，共入組172例意向治療人群，分別有114例和58例接受了Tecemotide治療和安慰劑治療。兩組患者的基線特征相當(dāng)。絕大多數(shù)患者(94%)接受了初始的同步放化療。

與安慰劑組相比，Tecemotide組患者的生存并無明顯的延長趨勢(shì)，中位OS分別為32.4個(gè)月和32.2個(gè)月(HR=0.95，95%CI 0.61~1.48;P=0.83)。Tecemotide組與安慰劑相比，PFS、TTP或TTF均無獲益。兩組的治療相關(guān)不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均相似。沒有新的安全性事件出現(xiàn)。

據(jù)此，研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果并不支持另一項(xiàng)Ⅲ期研究(START)中Tecemotide改善接受初始同步放化療患者OS的結(jié)論。

(編譯 王阿曼 審校 劉基巍)

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

劉基巍教授述評(píng)：

對(duì)于Ⅲ期NSCLC而言，目前缺乏放化療后有效的維持治療方案，免疫治療用于維持治療目前仍處于探索階段。Tecemotide是一種靶向MUC1糖蛋白抗原的疫苗，之前的START研究顯示該疫苗能夠延長CRT后患者的OS，而該研究則未得出上述結(jié)論。僅憑以上研究數(shù)據(jù)尚不能否定Tecemotide疫苗治療的有效性，進(jìn)一步研究應(yīng)關(guān)注其療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物及受益人群的篩選。