美國研究者Alexa B. Schrock等報(bào)告，多數(shù)肺肉瘤樣癌(PSC)患者存在NCCN指南推薦的、潛在的可靶向基因變異(30%)的突變，或存中/高度腫瘤突變負(fù)荷(43%，>10個(gè)突變/Mb)，提示在臨床中應(yīng)用全基因組測序分析法可以為預(yù)后不良、治療困難的肺癌患者提供治療選擇的重要依據(jù)。(J Thorac Oncol. 2017年3月15日在線版)

肺肉瘤樣癌是一種高級別的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其特點(diǎn)是患者的預(yù)后不良和對化療耐藥。由于分子特征研究有限而且不一致，肺肉瘤樣癌的靶向治療策略進(jìn)展一直緩慢。

該研究應(yīng)用全基因組分析法，對15 867例NSCLC病例(其中包括125例PSC)的石蠟包埋組織的DNA進(jìn)行了分析，計(jì)算腫瘤突變負(fù)荷。納入研究的PSC患者中位年齡為67歲(32~87歲)，其中58%為男性，78%為Ⅳ期病例。

結(jié)果顯示，74%的病例確定存在TP53基因變異，這些患者的基因改變與TP53野生型患者的基因改變明顯不同。62%的特征性基因改變?yōu)镵RAS突變(34%)，或伴有目前NCCN指南推薦需要檢測的基因改變：包括MET(13.6%)、EGFR(8.8%)、 BRAF(7.2%)、HER2(1.6%)或RET(0.8%)。PSC患者的MET14外顯子突變比例(12%)高于非肺肉瘤樣癌的NSCLC患者(約3%，P<0.0001)，而且這些患者常伴有腺癌成分。PSC患者更高突變負(fù)荷(>20個(gè)突變/Mb)的比例明顯高于非肺肉瘤樣癌患者的(20% vs 14%，P=0.056)。9例PSC患者接受靶向治療或免疫治療，3例獲得部分緩解，3例獲得疾病穩(wěn)定。

(編譯 張良 審校 程穎)