瑞士巴塞爾大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科Sacha Rothschild 報(bào)告的一項(xiàng)研究表明，與既往未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者相比，既往接受過PD-1/PD-L1治療的患者后續(xù)挽救性化療的部分緩解率可能高出了20%。（摘要91PD）

“該研究的初期發(fā)現(xiàn)可能打開一扇序貫性治療癌癥的大門,該結(jié)果對(duì)NSCLC患者來說是至關(guān)重要的?！盧othschild表示。

“免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前NSCLC患者化療后二線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療，同時(shí)也被用于PD-L1高表達(dá)患者的一線治療。對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無效或初始緩解后又發(fā)生疾病進(jìn)展的患者，該如何治療目前尚不清楚。常規(guī)化療在此種情況下的作用也尚無研究。因此，本研究的結(jié)果對(duì)那些接受過免疫治療后又發(fā)生疾病進(jìn)展的、且仍能耐受進(jìn)一步姑息性治療的患者而言無疑是福音。”

研究結(jié)果

該回顧性研究入組了82例Ⅳ期NSCLC患者，包括63例腺癌、18例鱗癌以及1例大細(xì)胞癌。

共有67例患者既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑的治療，包括56例接受了Nivolumab的患者、7例接受了Pembrolizumab的患者以及4例接受了Atezolizumab的患者。

其余15例未接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者被作為對(duì)照組。

所有患者均接受過化療，試驗(yàn)組中每例患者平均接受了2.37個(gè)化療方案，而對(duì)照組中每例患者平均接受了1.93個(gè)方案。

挽救性化療藥物包括：多西他賽（62%）、培美曲塞（20%）、紫杉醇（6%）以及其他。

在治療后第1個(gè)月內(nèi)行CT掃描，以后每隔6周做一次CT掃描。結(jié)果顯示，與對(duì)照組患者相比，試驗(yàn)組患者對(duì)挽救性治療的部分緩解率更高（27% vs 7%；OR=0.3，P<0.0001）。

試驗(yàn)組中有51%獲得疾病穩(wěn)定（SD），22%發(fā)生疾病進(jìn)展（PD），而對(duì)照組中53%患者獲得疾病穩(wěn)定，40%發(fā)生疾病進(jìn)展。

多因素Logistic回歸分析表明，年齡、性別、既往接受過化療方案的個(gè)數(shù)、腫瘤的病理學(xué)類型、患者的吸煙狀態(tài)、以及不同的挽救性化療方案對(duì)患者獲得部分緩解的可能性均無顯著相關(guān)關(guān)系。

研究者說

Rothschild表示：“基于回歸分析結(jié)果，我們只能推測(cè)，試驗(yàn)組患者相比對(duì)照組患者獲得更高部分緩解率的原因在于其既往接受過檢查點(diǎn)抑制劑的治療。抑制檢查點(diǎn)而使免疫系統(tǒng)激活，可能會(huì)使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療更敏感?；蛘呋熆蓭椭[瘤特異性T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境并發(fā)揮其功能。”

Rothschild介紹，他們現(xiàn)在正在研究肺癌患者對(duì)這種挽救性化療產(chǎn)生反應(yīng)所持續(xù)的時(shí)間，以及挽救性化療對(duì)患者的毒性作用。未來尚需樣本量更大的前瞻性研究。

意大利米蘭國(guó)家癌癥研究所的Marina Garassino表示，他本人對(duì)該項(xiàng)研究潛在的影響還是十分樂觀的。這是第一項(xiàng)表明在免疫治療之后化療的作用可能會(huì)更好的研究。所有對(duì)患者進(jìn)行過免疫治療的醫(yī)生都有此感覺。的確在一些患者身上看到了出乎意料的結(jié)果。但這是第一項(xiàng)描述了該現(xiàn)象的研究。盡管研究的結(jié)果還只是初期的，但其提示醫(yī)生們免疫治療可能會(huì)改變肺癌的自然病程以及腫瘤的微環(huán)境，因此使得其對(duì)化療更加敏感。這可能意味著新的研究領(lǐng)域和新的治療順序。

（編譯 林瑤）