法國巴黎南大學(xué)、古斯塔夫·魯西研究所Karim Fizazi報告的一項Ⅲ期（LATITUDE）研究顯示，治療新發(fā)的激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者時，在雄激素剝奪治療（ADT）中添加醋酸阿比特龍和潑尼松可顯著改善患者的總生存期（OS）和影像學(xué)評估的無進展生存期（PFS）。（摘要號LBA3; N Engl J Med. 2017年6月4日在線版）

研究詳情

該項安慰劑對照的雙盲試驗自34個國家（歐洲地區(qū)、亞太地區(qū)、拉丁美洲地區(qū)和加拿大）的235個參研機構(gòu)入組2013年2月至2014年12月的患者1199例，隨機給予聯(lián)合阿比特龍（1000 mg/d）和潑尼松（5 mg/d）的ADT治療（597例），或ADT聯(lián)合兩種匹配的安慰劑治療（602例）。主要研究終點為OS和影像學(xué)評估的PFS。

主要終點的結(jié)果

當發(fā)生48%的死亡事件后，按計劃開展的了首次中期生存分析，此時中位隨訪了30.4個月?；谶@次分析的結(jié)果，獨立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會建議揭盲，以便允許聯(lián)合安慰劑組的患者能交叉到聯(lián)合阿比特龍的試驗組中接受治療。聯(lián)合阿比特龍的試驗組患者尚未達到中位OS，聯(lián)合安慰劑組患者的中位OS為34.7個月（HR=0.62，P<0.001）；兩組患者的3年OS率分別為66%和49%；中位的影像學(xué)評估的PFS分別為33.3個月和14.8個月（HR=0.47，P<0.001）。

聯(lián)合阿比特龍組中的這種OS獲益和PFS獲益幾乎在所有預(yù)設(shè)亞組中均出現(xiàn)過。疾病進展后，聯(lián)合阿比特龍組和聯(lián)合安慰劑組分別有21%和41%的患者接受了以延長生存為目的的后續(xù)治療，兩組中最常用的化療藥物均為多西他賽。

次要終點的結(jié)果

聯(lián)合阿比特龍組患者在所有次要研究終點指標上均獲得了更好的轉(zhuǎn)歸，包括至疼痛進展的中位時間（未達到 vs 16.6個月；HR=0.70，P<0.001）、至PSA進展中位時間（33.2個月 vs 7.4個月；HR=0.30，P<0.001）、至下一個有癥狀的骨事件出現(xiàn)的中位時間（未達到 vs未達到；HR=0.70，P=0.009）、至開始化療的中位時間（未達到 vs 38.9個月；HR=0.44，P<0.001）、至前列腺癌后續(xù)治療的中位時間（未達到 vs 21.6個月；HR=0.42，P<0.001）。

探索性分析顯示，聯(lián)合阿比特龍組和聯(lián)合安慰劑組患者的PSA應(yīng)答率（相較基線水平下降幅度≥50%）分別為91%和67%（OR=1.36，P<0.001）。

不良反應(yīng)事件

聯(lián)合阿比特龍組對比聯(lián)合安慰劑組，最常見的任何級別不良反應(yīng)事件分別為高血壓（32% vs 22%）、低鉀血癥（20% vs 4%）、背痛（18% vs 20%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（16% vs 13%）；3~4級不良反應(yīng)事件的總發(fā)生率分別為63%和48%，其中鹽皮質(zhì)激素相關(guān)毒性作用是聯(lián)合阿比特龍組最常見且發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)。聯(lián)合阿比特龍組對比聯(lián)合安慰劑組3級高血壓的發(fā)生率分別為20%和0，4級高血壓的發(fā)生率分別為10%和0.2%；3級低鉀血癥的發(fā)生率分別為10%和0.8%，4級低鉀血癥的發(fā)生率分別為1%和0.2%。嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率分別為28%和24%。

不良事件所致的劑量調(diào)整或中斷率在聯(lián)合阿比特龍組為32%，在聯(lián)合安慰劑組為17%，治療終止率在兩組則分別為12%和10%；不良反應(yīng)所致的死亡率在兩組分別為5%和4%。

研究述評

前列腺癌的生長依賴于雄激素。雄激素剝奪療法通過阻止睪丸生成雄激素達到抗腫瘤的效果。但腎上腺和前列腺仍然會產(chǎn)生少量雄激素。阿比特龍通過阻斷雄激素合成酶的活性，可完全阻斷雄激素生成。

美國FDA已批準阿比特龍用于雄激素剝奪治療后仍出現(xiàn)疾病進展的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。Fizazi教授表示，初診的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，以往治療的平均生存時間不足5年。早期使用阿比特龍可以達到和多西他賽化療相同的療效，同時耐受性更好，這對于晚期前列腺癌患者是一個好消息。

（編譯 李亞健 崔艷東 審校 馬建輝）