紐約紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的Mark E. Robson報(bào)告的一項(xiàng)來(lái)自300例乳腺癌患者的Ⅲ期臨床研究（OlympiAD）結(jié)果顯示，PARP抑制劑或可作為一種新的藥物用于乳腺癌患者。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，BRCA相關(guān)晚期乳腺癌患者口服靶向藥物奧拉帕尼可降低42%的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延遲3個(gè)月的進(jìn)展時(shí)間。（摘要號(hào) LBA4）

這是第一個(gè)顯示PARP抑制劑對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療在BRCA突變相關(guān)的乳腺癌中改善轉(zhuǎn)歸的研究。特別是看到奧拉帕尼在胚系BRCA突變的三陰性乳腺癌（TNBC）中顯示出較好的療效。TNBC是一類很難治療且常見(jiàn)于年輕女性的癌癥。

約3%的乳腺癌患者有BRCA1和BRCA2突變，這一基因變異降低了細(xì)胞對(duì)損傷DNA的修復(fù)能力。奧拉帕尼可以阻斷細(xì)胞內(nèi)其他的DNA修復(fù)通路，PARP1和PARP2。由于DNA修復(fù)能力的潛在缺陷，BRCA突變的癌細(xì)胞對(duì)靶向PARP治療非常敏感。奧拉帕尼已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療BRCA相關(guān)的卵巢癌。

這一研究提供了非常重要的證據(jù)，即特定DNA損傷修復(fù)通路缺陷的乳腺癌，對(duì)修復(fù)缺陷的靶向治療非常敏感。

研究詳情

該研究入組了攜帶BRCA突變的、激素受體陽(yáng)性或三陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究沒(méi)有入組HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者，因?yàn)槟壳耙延嗅槍?duì)他們的非常有效的靶向治療。

所有轉(zhuǎn)移性患者最多接受過(guò)兩線化療，激素受體陽(yáng)性的患者接受過(guò)激素治療。研究者將302例患者按照2︰1的比例隨機(jī)分配接受奧拉帕尼片劑治療或標(biāo)準(zhǔn)化療（卡培他濱/長(zhǎng)春瑞濱，或艾日布林），直至患者進(jìn)展或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

主要發(fā)現(xiàn)

奧拉帕尼組中約60%患者的腫瘤縮小，而化療組中的僅有29%。中位隨訪14個(gè)月，奧拉帕尼對(duì)比化療可以降低42%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。奧拉帕尼組和化療組的中位至疾病進(jìn)展時(shí)間分別為7個(gè)月和4.2個(gè)月。

疾病進(jìn)展后，研究者繼續(xù)隨訪以觀察腫瘤二次惡化的時(shí)間。奧拉帕尼組患者至第二次進(jìn)展時(shí)間較化療組更長(zhǎng)，這說(shuō)明在停止奧拉帕尼治療后，腫瘤沒(méi)有出現(xiàn)快速進(jìn)展。目前患者的總生存數(shù)據(jù)還不成熟，無(wú)法確定奧拉帕尼的獲益能否轉(zhuǎn)化為生存獲益。

奧拉帕尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心和貧血，而化療組中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)則為白細(xì)胞降低、貧血、乏力和手腳出現(xiàn)皮疹。奧拉帕尼組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低于化療組，分別為37%和50%。僅5%的患者因?yàn)閵W拉帕尼的不良反應(yīng)而停藥。奧拉帕尼組患者的生活質(zhì)量顯著更高。

Robson認(rèn)為，奧拉帕尼早期治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果將會(huì)最好。因?yàn)閵W拉帕尼能夠維持患者的生活質(zhì)量，延緩患者接受靜脈化療的時(shí)間，避免化療所致的脫發(fā)和白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)。

對(duì)下一步研究的啟示

由于這一研究的樣本量較小，目前無(wú)法確定哪些患者能從奧拉帕尼治療中獲益最多。PARP抑制劑用于治療乳腺癌目前有4項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，這是第一項(xiàng)匯報(bào)結(jié)果的研究。仍需更多的研究來(lái)確定奧拉帕尼在鉑類為基礎(chǔ)化療耐藥患者中的療效；以及奧拉帕尼耐藥后的患者，再接受鉑類為基礎(chǔ)的化療是否有效。

ASCO主席評(píng)論

ASCO主席Daniel F. Hayes表示，這一眾所期待的研究顯示，這種新的治療模式將改善BRCA陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后。值得一提的是，目前我們不僅可以基于乳腺癌的基因改變進(jìn)行靶向治療，同時(shí)也能根據(jù)乳腺癌發(fā)病驅(qū)動(dòng)因素進(jìn)行靶向治療。

（編譯 安昕）