西澳大利亞大學(xué)Anna K. Nowak報(bào)告的一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)Ⅱ期研究（LUME-Meso）顯示，未化療的不可切除惡性胸膜間皮瘤（MPM）患者，在接受培美曲塞/順鉑（PEM/CIS）治療時(shí)，添加尼達(dá)尼布進(jìn)行聯(lián)合治療的患者比添加安慰劑治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）都更長(zhǎng)，而且上皮樣瘤的患者獲益更大。目前Ⅲ期研究正在招募受試者。（摘要號(hào)8506）

該研究87例不可切除MPM患者按1︰1的比例被隨機(jī)分配接受培美曲塞/順鉑（培美曲塞500 mg/m2，順鉑75 mg/m2，≤6個(gè)周期）聯(lián)合尼達(dá)尼布（200 mg bid，第2~21天）治療（44例）或聯(lián)合安慰劑治療（43例），以上療程結(jié)束后接受尼達(dá)尼布或安慰劑單一治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的藥物毒性作用。根據(jù)組織病理（上皮樣/雙相）對(duì)患者進(jìn)行分層，入組患者的ECOG PS為0~1分。研究的主要終點(diǎn)是PFS。

結(jié)果顯示，聯(lián)合尼達(dá)尼布組患者的OS優(yōu)于聯(lián)合安慰劑組的（HR=0.77，95%CI 0.46~1.29，P=0.319；62例OS事件）；上皮樣組織類型患者的OS表現(xiàn)得最好（HR=0.70，95%CI 0.40~1.21；P=0.197），增加了5.4個(gè)月，其中聯(lián)合尼達(dá)尼布組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位OS分別為20.6個(gè)月（95%CI 16.2~28.8個(gè)月）和15.2個(gè)月（95%CI 12.2~23.6個(gè)月）。更新的PFS結(jié)果也支持上皮樣組織類型患者的獲益最大（HR=0.49，95%CI 0.30~0.82；P=0.006），中位PFS增加了4.0個(gè)月，其中聯(lián)合尼達(dá)尼布組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位PFS分別為9.7個(gè)月（95%CI 7.2~12.4個(gè)月）和5.7個(gè)月（95%CI 5.5~7.0個(gè)月）。聯(lián)合尼達(dá)尼布組的用力肺活量、客觀緩解率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等多項(xiàng)指標(biāo)表現(xiàn)較優(yōu)。聯(lián)合尼達(dá)尼布組和聯(lián)合安慰劑組患者的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為97.7%和97.6%；≥3級(jí)的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（27.3% vs 4.9%），ALT水平升高（11.4% vs 0）和GGT水平升高（6.8% vs 0），皮膚隆腫和腹瀉（6.8% vs 0）；不良事件導(dǎo)致的研究終止分別有3例（6.8%）和7例（17.1%）。

（編譯 張鈺菲 審校 盧鈾）