一項(xiàng)入組4805例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的Ⅲ期研究提示，患者術(shù)后加入第二種HER2靶向藥物帕妥珠單抗到標(biāo)準(zhǔn)的曲妥珠單抗方案中或會(huì)改善轉(zhuǎn)歸，盡管獲益有限。（摘要號(hào) LBA500）

早期隨訪3年，與94.1%接受帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的患者相比，93.2%的單純接受曲妥珠單抗的女性患者未罹患浸潤(rùn)性乳腺癌，率差為1%。雖然經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的曲妥珠單抗治療后患者的預(yù)后良好，但與單純接受曲妥珠單抗的患者相比，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗可降低了19%的浸潤(rùn)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

德國(guó)的主要研究者Gunter von Minckwitz表示，通常HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后要比HER2陰性者的差，但HER2靶向藥物的到來(lái)改變了這一觀現(xiàn)狀。該項(xiàng)早期研究提示，加入第二種HER2靶向藥物可進(jìn)一步改善患者轉(zhuǎn)歸，并不增加嚴(yán)重的不良事件。

曲妥珠單抗只靶向HER2,而帕妥珠單抗阻止HER2和HER3。利用兩種抗體建立一個(gè)更加完整的癌細(xì)胞生長(zhǎng)阻滯信號(hào)通道或可降低治療耐藥的發(fā)生。研究者預(yù)計(jì)約有8%的早期的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者（僅美國(guó)就有20 000乳腺癌患者）會(huì)從這一輔助治療中獲益。

研究細(xì)節(jié)

在乳腺切除術(shù)或乳腺腫瘤切除術(shù)后，近5000例HER2陽(yáng)性的早期乳腺癌患者被隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療18周，聯(lián)合1年的曲妥珠單抗和安慰劑，或曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗。該研究沒(méi)有入組腫瘤很小的患者（直徑＜1 cm），這些患者僅接受化療。總之，63%的患者為淋巴結(jié)陽(yáng)性，36%的激素受體陰性。兩組患者比例相似。

主要發(fā)現(xiàn)

與曲妥珠單抗單藥相比，帕妥珠單抗加入到曲妥珠單抗中會(huì)降低19%的浸潤(rùn)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。中位隨訪近4年，聯(lián)合帕妥珠單抗組的171例（7.1%）患者罹患浸潤(rùn)性乳腺癌，而聯(lián)合安慰劑組有210例（8.7%）患者罹患。聯(lián)合帕妥珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組患者的3年無(wú)疾病生存率分別為94.1%和93.2%。

從帕妥珠單抗獲益的淋巴結(jié)陽(yáng)性患者的3年無(wú)疾病生存率為92%，聯(lián)合安慰劑組的為90.2%。相反，對(duì)淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者而言，無(wú)疾病生存率不受帕妥珠單抗的影響。

von Minckwitz表示，這些結(jié)果都是早期數(shù)據(jù)，但由于患者從帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗中的絕對(duì)獲益是有限的，因此醫(yī)生應(yīng)該考慮將帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗療法主要用于最高風(fēng)險(xiǎn)的、淋巴結(jié)陽(yáng)性的、激素受體陰性的乳腺癌患者中。

嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率較低，在兩組的發(fā)生率相似——心衰或心臟相關(guān)的死亡在聯(lián)合帕妥珠單抗組的發(fā)生率為0.7%，在聯(lián)合安慰劑組的發(fā)生率為0.3%。嚴(yán)重的腹瀉在聯(lián)合帕妥珠單抗組更常見(jiàn)，發(fā)生率為9.8%，而在聯(lián)合安慰劑組的為3.7%。

下一步計(jì)劃

研究者將繼續(xù)隨訪患者以探索帕妥珠單抗的潛在益處。同時(shí)，他們也會(huì)研究腫瘤樣本以發(fā)現(xiàn)有助于預(yù)測(cè)哪些患者會(huì)從帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗中獲益的生物標(biāo)志物。

von Minckwitz表示，仍需更多的研究來(lái)確定輔助治療的最佳持續(xù)時(shí)間?；颊咴谛g(shù)后或不需要一整年的治療，也許6個(gè)月就足夠了。

ASCO專家點(diǎn)評(píng)

ASCO專家Harold J. Burstein表示，該項(xiàng)成功的HER2靶向治療研究對(duì)乳腺癌的治療是一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)?？上驳氖牵瑢?duì)比單藥治療，該研究中的患者從兩藥的HER2靶向治療中獲益更多。但必須清楚的是，這一療法不適用于較低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者。

（編譯 安昕）