中國臺灣學(xué)者鄭安理報告：在不可切除的肝細胞癌患者中，一線使用樂伐替尼相較索拉非尼在無進展生存期（PFS）、至疾病進展時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）方面均取得了臨床意義上的改善，且安全性一致?；谠撗芯浚瑯贩ヌ婺嶂委煵豢汕谐渭毎┗颊呔哂袧撛趦?yōu)勢，樂伐替尼將是晚期肝細胞癌患者一線治療的新選擇。（摘要號 4001）

索拉非尼是目前唯一批準的治療不可切除肝細胞癌的藥物，因此這類患者仍需新的藥物選擇。樂伐替尼可抑制血管內(nèi)皮生長因子受體1~3、成纖維細胞生長因子受體1~4、血小板源性生長因子受體α、KIT和RET，在一項入組不可切除的肝細胞癌的Ⅱ期研究中顯示出活性。

這是一項隨機、開放標簽的非劣效性Ⅲ期臨床研究，共納入954例不可手術(shù)切除的肝細胞癌患者（≥1個可測量病灶，巴塞羅納肝癌分期系統(tǒng)評估為B/C期，Child-Pugh分級為A級，ECOG PS≤1,均未接受過系統(tǒng)治療），將患者隨機分配為樂伐替尼組（478例；體重≥60 kg者給予12 mg，qd；體重＜60kg者給予8 mg，qd）和索拉非尼組（476例；400 mg，bid）。主要研究終點為總生存期（OS），次要研究終點為改良的RECIST評估的PFS、TTP和ORR。

該研究達到預(yù)期結(jié)果，樂伐替尼組和索拉非尼組患者的中位OS分別為13.6個月（95%CI 12.1~14.9個月）和12.3個月（95%CI 10.4~13.9個月），OS延長1.3個月（HR=0.92，95%CI 0.79~1.06），提示樂伐替尼有延長肝細胞癌患者OS的趨勢。

次要終點方面：樂伐替尼組和索拉非尼組患者的中位PFS分別為7.4個月（95%CI 6.9~8.8個月）和3.7個月（95%CI 3.6~4.6個月），樂伐替尼組PFS顯著延長3.7個月（HR=0.66，95%CI 0.57~0.77；P＜0.00001）；ORR結(jié)果更加驚人，樂伐替尼組為24.1%，索拉非尼組為9.2%（P＜0.001）。樂伐替尼組和索拉非尼組患者的TTP分別為8.9個月和3.7個月（HR=0.63，95%CI 0.53~0.73；P＜0.00001）。

樂伐替尼組與索拉非尼組的需緊急處置的不良事件相似。樂伐替尼組最常見的為高血壓（42%），腹瀉（39%），食欲減退（34%），體重下降（31%）以及乏力（30%）。樂伐替尼組與索拉非尼組的中位治療持續(xù)時間分別為5.7個月和3.7個月。由于不良事件而中斷治療的患者在兩組中分別占13%和9%。兩組中分別有33%和39%的患者接受了二線治療。

（編譯 何曉靜）