福瑞德哈金森腫瘤研究中心的Sunil Hingorani報(bào)告：與接受標(biāo)準(zhǔn)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者相比，接受實(shí)驗(yàn)性藥物PEGPH20（聚乙二醇重組人透明質(zhì)酸酶）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)4個(gè)月。（摘要號(hào) 4008）

PEGPH20和透明質(zhì)酸（HA）

PEGPH20這種實(shí)驗(yàn)性藥物來(lái)自一項(xiàng)自然出現(xiàn)的酶，該藥物分解了一種叫做透明質(zhì)酸（HA）的分子，這種分子在很多胰腺癌患者中產(chǎn)生。PEGPH20可降低腫瘤組織間的壓力，以至于在血液中循環(huán)的化療可滲透到腫瘤內(nèi)。

HA通常會(huì)出現(xiàn)在人體內(nèi)，與水結(jié)合而形成凝膠。但在胰腺腫瘤中，當(dāng)凝膠增多，會(huì)增加腫瘤內(nèi)部壓力，壓迫局部血管直至閉合。HA水平高的胰腺癌患者的預(yù)后會(huì)較差。

HALO 202背景

Hingorani及其團(tuán)隊(duì)首先在小鼠進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，PEGPH20聯(lián)合化療會(huì)永久地減少因壓力梯度而進(jìn)入小鼠腫瘤中的HA的量，這樣導(dǎo)致腫瘤縮小，增加了小鼠的生存時(shí)間。

在該項(xiàng)Ⅱ期研究（HALO-109-202）中，研究者將晚期胰腺癌患者隨機(jī)分配接受標(biāo)準(zhǔn)治療（一線聯(lián)合化療），加或不加PEGPH20。當(dāng)把所有234例可評(píng)估患者關(guān)于PEGPH20的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)到一起后發(fā)現(xiàn)，添加PEGPH20的獲益較小，只延長(zhǎng)了幾周的無(wú)進(jìn)展生存期。

但當(dāng)研究者將結(jié)果根據(jù)藥物的靶向目標(biāo)、患者腫瘤中富含HA的水平進(jìn)行分層時(shí)，研究結(jié)果出現(xiàn)明顯差異。80例HA水平很高的腫瘤患者中，加入PEGPH20到化療方案中，疾病進(jìn)展會(huì)平均延遲9.2個(gè)月；單純化療的疾病進(jìn)展會(huì)延遲5.2個(gè)月。

Hingorani報(bào)告指出，與PEGPH20相關(guān)的血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致2014年該研究的暫?！狿EGPH20組和對(duì)照組的發(fā)生率相同，試驗(yàn)重新開(kāi)始后，給予所有患者血液稀釋劑，血栓風(fēng)險(xiǎn)均下降。該項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予藥物靶向分子水平高的患者以實(shí)驗(yàn)性藥物PEGPH20治療時(shí)，試驗(yàn)組患者對(duì)比只接受標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)照組患者的無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了4個(gè)多月。

PEGPH20組和對(duì)照組治療相關(guān)的不良事件包括外周性水腫（63% vs 26%），肌肉痙攣（56% vs 3%），中性粒細(xì)胞減少（34% vs 19%）以及肌痛（26% vs 7%）。

Ⅲ期研究

Hingorani表示，該項(xiàng)Ⅱ期研究結(jié)果提示可以繼續(xù)進(jìn)行該藥物的Ⅲ期研究，但僅限于HA水平高的胰腺癌患者。此外，該項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)旨在提供該種新藥的更嚴(yán)格的獲益證據(jù)——確定PEGPH20是否可以真正延長(zhǎng)患者的壽命，不僅僅是疾病進(jìn)展時(shí)間。研究者關(guān)于該項(xiàng)Ⅱ期研究的探索性分析提示，實(shí)驗(yàn)性藥物可延長(zhǎng)診斷后HA高水平患者平均為期1年左右的壽命。如果該項(xiàng)Ⅲ期研究證據(jù)確鑿，那么該藥物將成為胰腺癌新的治療基準(zhǔn)。

（編譯 何曉靜）