中國西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院Frank(Xiaohu) Fan報告的一項Ⅰ期試驗的結(jié)果顯示，使用靶向B細胞成熟蛋白（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法后，35例多發(fā)性骨髓瘤患者中有33例（94%）獲得了臨床緩解，且大多數(shù)患者只有輕微的不良反應(yīng)。（摘要號 LBA3001）

“盡管有最新進展顯示化療已經(jīng)延長了多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)期壽命，但該病仍是不治之癥。”主要研究者趙萬紅表示，“雖然這種新型免疫治療有可能治愈多發(fā)性骨髓瘤，但這仍需對患者進行更長期的隨訪予以證明。”

研究詳情

在過去幾年開展的、急性淋巴細胞白血病（ALL）和部分淋巴瘤類型的初步試驗中，靶向B細胞生物標(biāo)志物CD19的CAR-T細胞療法已被證實非常有效，但靶向其他類型標(biāo)志物的CAR-T細胞療法少見成功案例。

該研究納入了復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者35例，患者每天接受3次CAR-T細胞注射并持續(xù)一周以上。治療有效的首要體征出現(xiàn)在首次注射CAR-T細胞后10天內(nèi)?？傮w而言，客觀緩解率為100%。在接受CAR-T細胞注射后2個月內(nèi)，33例（94%）患者出現(xiàn)明顯的臨床緩解（完全緩解或非常好的部分緩解）。

截至報告時，19例患者的隨訪時間超過4個月，符合國際骨髓瘤工作組（IMWG）全面評估療效的預(yù)設(shè)時間。19例患者中，14例獲得嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR），1例獲得部分緩解，4例獲得非常好的部分緩解（VgPR）。

VgPR患者中僅1例疾病進展，這例患者的髓外病灶在CT證實消失3個月后再次出現(xiàn)。而sCR的患者中未見復(fù)發(fā)。5例隨訪時間超過1年（12~14個月）的患者均為sCR患者，并且無微小殘留病。

細胞因子釋放綜合征（CRS）的發(fā)生率為85%，但為短暫性出現(xiàn)。大多數(shù)患者的癥狀輕微且可控。CRS與發(fā)熱，低血壓，呼吸困難，多器官功能問題等有關(guān)。僅2例患者發(fā)生嚴(yán)重的CRS（3級），但經(jīng)Tocilizumab治療后恢復(fù)。未見神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)事件。

研究評述

趙教授計劃自中國4家參研醫(yī)院招募100例患者， 2018年早期將在美國開展類似的臨床試驗，以便探索BCMA CAR-T細胞療法在新發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中的獲益情況。

ASCO專家Michael S. Sabel表示：“雖然這僅為一項早期研究，但數(shù)據(jù)已有明顯的跡象表明CAR-T細胞療法可使多發(fā)性骨髓瘤緩解。該研究獲得了如此高的緩解率實屬罕見。這為免疫療法和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的成功給出了實證。希望未來的研究能立足這種成功也在其他腫瘤中也獲得成功?！?/p>

（編譯 劉偉）