非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移是EGFR突變患者的主要困擾之一，30%~60%的患者會(huì)在疾病的不同階段出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。以往的多項(xiàng)研究顯示，EGFR-TKI單藥或者聯(lián)合全腦放療（WBRT）治療EGFR突變患者，有效率（ORR）為67%~90%，顱內(nèi)病灶的無進(jìn)展生存時(shí)間（iPFS）為8.2~14.5個(gè)月。由吳一龍教授牽頭的大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究（BRAIN研究）進(jìn)一步證明，與WBRT（±化療）相比，埃克替尼具有更好的緩解率和更長(zhǎng)的iPFS，由此奠定了EGFR-TKI在EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者中不可或缺的江湖地位。

在今年的ASCO年會(huì)上，BLOOM研究中的一個(gè)隊(duì)列分析入組了AZD3759治療未經(jīng)EGFR-TKI治療的腦轉(zhuǎn)移（16例）和軟腦膜轉(zhuǎn)移（4例）。結(jié)果顯示：顱內(nèi)病灶的ORR高達(dá)83%，顱外病灶的ORR亦達(dá)72%，PFS和總生存（OS）數(shù)據(jù)仍在隨訪中。AZD3759的安全性與一代EGFR-TKI相似。提到AZD3759，大家并不陌生。在2016年的ASCO年會(huì)上，BLOOM研究的另一個(gè)隊(duì)列分析：AZD3759治療軟腦膜轉(zhuǎn)移的結(jié)果已經(jīng)讓人驚艷。AZD3759是專為有效透過血腦屏障而設(shè)計(jì)的EGFR抑制劑，血腦屏障通透性強(qiáng)且不受藥物外排泵的影響。臨床前研究顯示，AZD3759及其代謝產(chǎn)物AZ’1168的腦脊液/血漿比分別為1︰1（穿透性極佳）和0.5︰1。可以預(yù)見AZD3759在EGFR敏感突變的腦轉(zhuǎn)移患者中會(huì)有不錯(cuò)的治療前景。但有兩點(diǎn)仍需進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究來回答：（1）AZD3759在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效，尤其是總的PFS是否會(huì)比一代、二代EGFR-TKI更具優(yōu)勢(shì)；（2）AZD3759在一代、二代EGFR-TKI治療失敗的腦轉(zhuǎn)移患者中的治療價(jià)值。

除了AZD3759，在腦轉(zhuǎn)移治療方面實(shí)力強(qiáng)勁的還有奧希替尼。本次ASCO會(huì)議中，AURA3研究公布了腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)數(shù)據(jù)。28%的腦轉(zhuǎn)移患者（116例）被納入了CNS數(shù)據(jù)分析。其中，可評(píng)價(jià)療效的共46例，奧希替尼對(duì)CNS病灶的ORR高達(dá)70%，中位療效持續(xù)時(shí)間為8.9個(gè)月；而化療組的僅為31%（P=0.015）,中位療效持續(xù)為5.7個(gè)月。奧希替尼組的iPFS顯著優(yōu)于化療組的（11.7個(gè)月 vs 5.6個(gè)月；HR=0.32，P=0.004）。令人感興趣的是，奧希替尼對(duì)7例基線存在軟腦膜轉(zhuǎn)移的患者療效不凡，2例達(dá)CR，2例PR，3例SD。由此可見，對(duì)于一代、二代EGFR-TKI治療失敗，存在T790M突變的腦及軟腦膜轉(zhuǎn)移患者，及早轉(zhuǎn)換至奧希替尼治療不失為一種明智選擇。

隨著靶向藥物的發(fā)展及放療技術(shù)的更新，EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者的研究與治療已漸入佳境。但仍有不少問題懸而未決，如局部治療的最佳時(shí)機(jī)？一線治療的最佳藥物？新的預(yù)后模型？