美國加州大學(xué)洛杉磯大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的J. Randolph Hecht公布了一項(xiàng)關(guān)于腫瘤免疫藥物聚乙二醇化重組人白介素-10（AM0010）的臨床研究結(jié)果。在這項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅰb期臨床研究中，AM0010聯(lián)合FOLFOX方案（亞葉酸，氟尿嘧啶，奧沙利鉑）治療晚期胰腺癌具有很好的療效和安全性，患者的中位生存期達(dá)10.2個(gè)月，1年生存率為47%。（摘要號 O-004）

關(guān)于AM0010的免疫治療

AM0010是一種長效的重組人白細(xì)胞介素-10（IL-10），它具備持續(xù)的抗腫瘤作用，并且在多種適應(yīng)證中具有很好的安全性及耐受性。由于它的半衰期更長，AM1101具有很強(qiáng)的免疫刺激作用，可以在患者體內(nèi)誘導(dǎo)活化腫瘤中的細(xì)胞毒性CD8陽性T細(xì)胞。CD8陽性T細(xì)胞介導(dǎo)了AM0010對腫瘤的細(xì)胞毒作用。目前，探討AM0010療效的Ⅰ/Ⅰb期臨床研究已經(jīng)招募了352例晚期癌癥患者，并且該藥物用于晚期胰腺癌治療的Ⅲ期臨床研究也在進(jìn)行中。

Ⅰ/Ⅰb期臨床研究結(jié)果

在這項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅰ/Ⅰb期臨床試驗(yàn)中，47例晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者被分為兩組：一組接受AM0010單藥治療（22例）；另一組為先前沒有接受過含鉑類化療藥物治療的患者，接受AM0010聯(lián)合FOLFOX方案治療（21例）。無論是單藥組還是聯(lián)合組，兩組患者均表現(xiàn)出良好的耐受性。在接受AM0010每日給藥的患者中，主要的3/4級不良反應(yīng)包括血小板減少、貧血和中性粒細(xì)胞減少，但這些不良反應(yīng)是暫時(shí)性的，且可恢復(fù)。在接受AM0010改良劑量（連續(xù)使用5天，間隔2天）聯(lián)合FOLFOX方案的患者中，無3/4級血液學(xué)不良事件的發(fā)生。后續(xù)的Ⅲ期臨床研究也采用了AM0010的改良劑量。

截至2017年5月1日的研究數(shù)據(jù)表明，AM0010聯(lián)合FOLFOX方案組的疾病控制率為79%，客觀緩解率為16%，完全緩解率為11%。AM0010單藥組的疾病控制率為53%，而客觀緩解率和完全緩解率分別為0。聯(lián)合組中患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間為3.5個(gè)月，中位生存期為10.2個(gè)月，1年生存率為47%。AM0010聯(lián)合FOLFOX方案增加了患者血漿中的免疫細(xì)胞刺激因子，以及患者治療前體內(nèi)未能檢測到的新的T細(xì)胞克隆。而新T細(xì)胞克隆的增加與患者更長的生存期相關(guān)。

目前美國FDA和歐洲委員會批準(zhǔn)AM0010專門治療晚期胰腺癌。美國FDA也通過快速通道批準(zhǔn)AM0010聯(lián)合FOLFOX方案二線治療晚期胰腺癌。

（編譯 袁翔 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍）