帕金森病與黑色素瘤是高度相關(guān)的
最新的回顧性病例對照研究顯示,存在黑色素瘤病史的患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險增加4倍,黑色素瘤患者發(fā)生PD的風(fēng)險同樣升高。(Mayo Clin Proc. 2017; 92: 1070-1079.)
盡管發(fā)生風(fēng)險顯著增高,這項聯(lián)合研究的研究者們并不推薦對所有這類患者進(jìn)行篩查。相反,他們給出了較保守的建議:“臨床醫(yī)生可考慮告知黑色素瘤患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險,以及帕金森病患者發(fā)生皮膚癌和眼部黑色素瘤的風(fēng)險?!?/p>
來自梅奧診所的主要作者Jose Pulido表示:“我認(rèn)為在更權(quán)威的指南發(fā)布前,該研究結(jié)果應(yīng)得到其他研究的證實。同時,應(yīng)提高對這兩種疾病相關(guān)性的認(rèn)識程度”。
研究者提到,早在20世紀(jì)70年代初就有學(xué)者推測PD和黑色素瘤存在聯(lián)系。最初的理論是PD治療藥物左旋多巴可導(dǎo)致皮膚癌的風(fēng)險增高。但后續(xù)的隨機(jī)對照試驗和前瞻性研究并沒有證實此假說。
然而,此后多項研究發(fā)現(xiàn)PD患者患黑色素瘤的風(fēng)險顯著增高,北美最近的一項前瞻性研究顯示該風(fēng)險可增高7倍。
PD與黑色素瘤風(fēng)險
梅奧診所的研究者使用奧姆斯特德縣當(dāng)?shù)鼐用竦木C合醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了兩部分病例對照研究(著名的羅切斯特流行病學(xué)項目)。
第1部分的帕金森病隊列入組了1976~2014年診斷的974例帕金森病患者,對照組為2922例未患帕金森病的人群,對比兩組黑色素瘤的患病率。值得注意的是,所有的PD患者都持續(xù)接受卡比多巴-左旋多巴治療。
帕金森病組中共32例黑色素瘤患者,而對照組為63例。PD組中僅6例在確診帕金森病之后診斷為黑色素瘤。因此,26例患者的黑色素瘤發(fā)生在指標(biāo)日期之前。(指標(biāo)日期是每例患者的帕金森病診斷日期,對照組的指標(biāo)日期為其對應(yīng)病例的事件發(fā)生時間)。
對“指標(biāo)日期前”的黑色素瘤采用的Logistic回歸分析表明,與對照組相比,存在黑色素瘤病史的患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險增高3.8倍(95%CI 2.1~6.8,P<001)。
研究者指出,黑色素瘤如果被及早發(fā)現(xiàn)和治療,是一種可治愈的疾病。因此,他們認(rèn)為,在帕金森病患者中采取更積極的黑色素瘤篩查方案也是十分合理的。
研究者們還提到,帕金森病組的絕大多數(shù)黑色素瘤患者是在診斷或治療帕金森病之前被確診。這與對照組恰好相反,對照組中多數(shù)(63例中42例)黑色素瘤是在指標(biāo)日之后確診的。
他們表示:“該研究結(jié)果不支持左旋多巴會增加黑色素瘤患病風(fēng)險,兩者之間的關(guān)系可能與基因有關(guān)”。
黑色素瘤與PD風(fēng)險
在第2部分的黑色素瘤隊列,研究人員入組1976~2014年診斷的1544例黑色素瘤患者,對照組為1544例未患黑色素瘤的人群,比較兩組帕金森病的患病率。
黑色素瘤隊列中共43例PD患者,對照組為14例。Cox比例風(fēng)險模型顯示,與對照組相比,黑色素瘤隊列在指標(biāo)日后發(fā)生帕金森病的風(fēng)險增高4.2倍(95%CI 2.0~8.8,P<001)。
研究意義
在討論這兩個隊列時,研究者認(rèn)為這一結(jié)果為“帕金森病和黑色素瘤的相關(guān)性提供了支持性證據(jù)”,并且不支持此前“左旋多巴是導(dǎo)致這種相關(guān)性的根本原因”的觀點。
那究竟是何種原因?qū)е铝诉@種相關(guān)性呢?研究者推測“可能是因為這兩種疾病共同的環(huán)境、遺傳或免疫異常等因素所致”。
Pulido表示,由于這兩種疾病的發(fā)生率顯著增高,目前探討臨床醫(yī)生如何去篩選這部分患者還為時過早,目前最重要的是在治療其中一種疾病的情況下警惕另一種疾病。
(編譯 王美玲 審校 劉基?。?/p>
大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 劉基巍教授述評:
近年來,帕金森病與黑色素瘤之間的相關(guān)性一直存在諸多爭議。該研究顯示帕金森病和黑色素瘤的患病率高度相關(guān)。這種聯(lián)系與帕金森病治療藥物無關(guān),共同的環(huán)境、遺傳或免疫異常等因素可能是導(dǎo)致這種相關(guān)性的關(guān)鍵因素。對于帕金森病患者定期的皮膚檢查十分有必要;對于有黑色素瘤的帕金森病患者,抗帕金森病的藥物選擇沒有禁忌。
