澳大利亞研究者Adler等報告的研究顯示，BRAF突變與作為首次轉(zhuǎn)移部位的淋巴結(jié)陽性以及前哨淋巴結(jié)陽性相關(guān)。BRAF突變和NRAS突變與中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，NRAS突變與肺轉(zhuǎn)移相關(guān)。若這些發(fā)現(xiàn)在前瞻性研究中得到證實(shí)，即可對有這些體細(xì)胞突變的患者，進(jìn)行有針對性的內(nèi)臟器官的監(jiān)測。（Br J Cancer. 2017年8月8日在線版）

皮膚黑色素瘤可通過血管或淋巴管轉(zhuǎn)移形成衛(wèi)星灶、過路轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。該研究旨在明確BRAF突變、NRAS突變和野生型等基因狀態(tài)，在首次轉(zhuǎn)移部位和解剖轉(zhuǎn)移路徑中是否有所不同。

這項前瞻性隊列研究的患者來自2010~2015年澳大利亞墨爾本三級轉(zhuǎn)診中心組織學(xué)證實(shí)原發(fā)性皮膚黑色素瘤患者。多元回歸模型分析篩選與首次轉(zhuǎn)移部位及轉(zhuǎn)移途徑相關(guān)的臨床、組織學(xué)和突變因素。

中位隨訪時間4.7年。1048例患者中，306例（29%）發(fā)生了轉(zhuǎn)移，其中首次轉(zhuǎn)移部位為遠(yuǎn)處者73例（24%），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移192例（63%），衛(wèi)星灶或過路轉(zhuǎn)移41例（13%）。

BRAF突變與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（校正OR為2.46，95%CI 1.07~5.69；P=0.04）、前哨淋巴結(jié)陽性（校正OR為1.55，95%CI 1.14~2.10；P=0.005）有相關(guān)性。BRAF突變和NRAS突變增加肝轉(zhuǎn)移（校正OR為3.09，95%CI 1.49~6.42，P=0.003；校正OR為3.17，95%CI 1.32~7.58，P=0.01）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的概率（校正OR為4.65，95%CI 2.23~9.69，P＜0.001；校正OR為4.03，95%CI 1.72~9.44，P=0.001）。NRAS突變與肺轉(zhuǎn)移有相關(guān)性（校正OR為2.44，95%CI 1.21~4.93；P=0.01）。

（編譯 祝保艷 審校 張曉實(shí)）

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 張曉實(shí)教授述評：

該研究探討了黑色素瘤中BRAF突變、NRAS突變基因狀態(tài)對黑色素瘤首次轉(zhuǎn)移部位的影響。該研究結(jié)果對不同類型基因狀態(tài)的黑色素瘤患者首次轉(zhuǎn)移部位有很好的預(yù)測作用。在臨床工作中，更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)師對不同患者實(shí)行側(cè)重點(diǎn)不同的隨訪方案，對患者的治療及隨訪更有針對性，能及早發(fā)現(xiàn)可能轉(zhuǎn)移的部位，真正達(dá)到個體化治療的目的。尤其重要的是，目前已有兩種BRAF抑制劑上市，少部分患者的原發(fā)灶為野生型BRAF而轉(zhuǎn)移灶為BRAF V600突變。對于臨床特征提示可能存在BRAF V600突變的患者（如非慢性陽光損傷型皮膚黑色素瘤、肝或腦轉(zhuǎn)移或快速進(jìn)展者），應(yīng)考慮檢測血漿BRAF突變或二次穿刺活檢。