美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Razelle Kurzrock等報告，應(yīng)用二代測序技術(shù)檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），可確定99.7%的有可檢測基因突變的原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移癌（CUP）患者，此類癌癥中有潛在的可靶向監(jiān)測的獨特基因改變譜。（Cancer Res. 2017年8月15日在線版）

CUP是罕見的轉(zhuǎn)移性疾病，無明確原發(fā)性腫瘤，年發(fā)病率為7~12/10萬。CUP對標(biāo)準(zhǔn)鉑類聯(lián)合化療的反應(yīng)充其量算中等，總體中位生存期短，僅為6~8個月。

研究入組442例CUP患者的液體活檢標(biāo)本，采用二代測序技術(shù)檢測了ctDNA中54~70個基因。發(fā)現(xiàn)66%的患者至少有一個特征性基因突變，43.9%有兩個或更多特征性基因突變。最常見突變在TP53、KRAS、PIK3CA、BRAF和MYC基因。至少有一個特征性突變的CUP患者中，99.7%的基因突變在理論上有藥理學(xué)意義。針對這些突變，或有FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物，或有正在研的藥物。

在第一個病案研究中，研究者分析了1例女性CUP患者的5個液體活檢樣本，并確定了與治療干預(yù)相對應(yīng)的ctDNA動態(tài)變化。提示治療期間腫瘤發(fā)生了劇烈變化，可用簡單的血液檢查來確定，指導(dǎo)個體化治療。

在第二個個案研究中，1例合并肝臟和腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腺癌性CUP患者，攜帶有KRAS和MLH1突變，接受了靶向下游KRAS突變的MEK抑制劑Trametinib和抗PD1的免疫檢查點抑制劑Nivolumab治療。在聯(lián)合治療8周內(nèi)，患者有一定療效（腫瘤縮小了36.4%），腫瘤標(biāo)志物CA 19-9水平快速下降。

研究者認(rèn)為，該研究首次證實，ctDNA評估在CUP中是可行的，多數(shù)患者有獨特的體細(xì)胞學(xué)特征，有藥理學(xué)上意義的突變。液體活檢可用于指導(dǎo)和評估CUP患者的治療，應(yīng)在臨床試驗中予以進(jìn)一步驗證。

（編譯 丁慧榮）