美國國立癌癥研究所Lu等報告，基因工程構(gòu)建表達(dá)靶向MAGE-A3（黑素瘤相關(guān)抗原-A3）的Ⅱ類主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制性抗腫瘤T細(xì)胞受體（TCR），這種自體性CD4陽性T細(xì)胞的過繼性免疫治療可能是安全有效的。（J Clin Oncol. 2017年8月15日在線版）

基因修飾T細(xì)胞過繼性免疫治療作為轉(zhuǎn)移性癌癥患者的治療方式之一，被廣泛研究。目前多數(shù)這方面研究的策略是使用編碼MHC Ⅰ類限制性TCR或嵌合性抗原受體基因修飾的CD8陽性T細(xì)胞或bulk T細(xì)胞進(jìn)行治療。研究者此次采用了MHC Ⅱ類限制性HLA-DPB1 * 0401限制性TCR，識別癌細(xì)胞系抗原MAGE-A3，評估此類過繼性免疫治療的安全性和有效性。

患者接受去淋巴細(xì)胞預(yù)處理方案，隨后給予MAGE-A3 TCR逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染的純化CD4陽性T細(xì)胞，聯(lián)合全身大劑量IL-2過繼免疫治療。在細(xì)胞劑量遞增輸入過程中，從1011個細(xì)胞開始輸入，以半對數(shù)的數(shù)量級別遞增至約1011個細(xì)胞。9例患者接受了最大劑量的細(xì)胞輸入治療（0.78~1.23×1011個細(xì)胞）。

共治療17例患者。在劑量遞增階段，1例轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者接受了2.7×1011個細(xì)胞（持續(xù)超過29個月）治療，獲得完全緩解。在接受最大劑量治療的9例患者中，1例食管癌患者治療時間4個月，1例尿路上皮癌患者治療時間超過19個月，1例骨肉瘤患者治療時間4個月，3例患者均獲得部分緩解。多數(shù)患者出現(xiàn)短暫性發(fā)熱和去淋巴細(xì)胞預(yù)處理相關(guān)的血液學(xué)不良反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)一過性的3/4級轉(zhuǎn)氨酶升高，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡事件。

（編譯 丁慧榮）