會上報告的PACIFIC研究顯示，同步化放療失敗的局部晚期、不可切除非小細胞肺癌(NSCLC)患者，PD-L1抑制劑Durvalumab免疫治療有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。(摘要號LBA1_PR; N Engl J Med. 2017年9月8日在線版)

35%的NSCLC出現(xiàn)時為Ⅲ期局部晚期，多數(shù)不可切除。目前這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑兩藥化療同步放療，患者中位PFS為8~10個月，僅15%的患者可5年生存。該研究顯示，放化療失敗后接受Durvalumab治療可將PFS延長一倍。所有亞組獲益一致，治療毒性增加輕微。放化療后PD-L1抑制劑治療是這類患者的新的治療策略。

該國際多中心隨機臨床研究自26個國家/地區(qū)235家中心入組713例接受過≥2個周期含鉑方案化放療后疾病無進展且無法手術(shù)局部晚期(Ⅲ期)NSCLC患者，2:1的比例分為Durvalumab組(10 mg/kg，q14,473例)和安慰劑組(236例)。

結(jié)果顯示，Durvalumab組患者的中位PFS顯著延長(16.8個月 vs. 5.5個月,HR=0.52,P<0.0001);12個月的PFS率分別為55.9%和35.3%，18個月的PFS率分別為44.2%和27.0%，緩解率分別為28.4%和16.0%(P<0.001)，18個月的中位緩解率分別為72.8%和46.8%，至死亡或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的中位時間分別為23.2個月和14.6個月(P<0.001)。

在所有的亞組中，均觀察到Durvalumab的獲益;Durvalumab組患者新病灶的發(fā)生率顯著降低，包括腦轉(zhuǎn)移灶。

Durvalumab組3~4級不良反應(yīng)的發(fā)生率略有升高(29.9% vs. 26.1%)，免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.4%和2.6%，分別有15.4%和9.8%的患者因不良反應(yīng)而停藥。

有評論者表示，該研究是這類患者中開展的最大規(guī)模臨床研究，有望徹底改觀我們的臨床實踐，不管生存數(shù)據(jù)還是毒性反應(yīng)都值得稱道?？偵鏀?shù)據(jù)尚需等待，不過目前的數(shù)據(jù)也提示該治療有望成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。未來研究需聚焦于免疫治療的治療時機和持續(xù)時間、最佳的同步化放療聯(lián)合方案、基于預(yù)測標(biāo)志物遴選優(yōu)勢患者人群等。

(編譯 張海峰)