會(huì)上報(bào)告的CheckMate-214研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)舒尼替尼治療相比，納武單抗與伊匹單抗一線免疫治療可顯著改善晚期腎細(xì)胞癌患者總生存，中高?；颊咧锌山档?7%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，有望改變目前的臨床實(shí)踐。

納武單抗與伊匹單抗聯(lián)合治療中高危患者組客觀緩解率42%，9.4%為完全緩解。納武單抗與伊匹單抗組3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率為46%，舒尼替尼組為64%。

該研究入組1082例初治晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，主要研究終點(diǎn)在847例中高危患者中進(jìn)行了評(píng)估。免疫治療組患者接受納武單抗3 mg/kg和伊匹單抗1 mg/kg每3周4周期治療，繼以納武單抗3 mg/kg每2周;對(duì)照組接受舒尼替尼50 mg qd 4周休2周。

免疫治療組和對(duì)照組緩解率分別為42%和27%(P<0.0001)，完全緩解率分別為9.4%和1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為未達(dá)到和18.2個(gè)月，24個(gè)月時(shí)緩解率分別為72%和63%。這些緩解數(shù)據(jù)是目前晚期腎細(xì)胞癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)最好的了。中位總生存分別為未達(dá)到和26個(gè)月，最短隨訪17.5個(gè)月時(shí)，免疫治療降低37%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.63，P<0.0001)。中位無進(jìn)展生存分別為11.6個(gè)月和8.4個(gè)月(HR=0.82，P=0.0331)，緩解率和總生存獲益顯著，而無進(jìn)展生存獲益不顯著，不過免疫治療經(jīng)常這樣。

免疫治療組3~5級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低(45% vs. 63%)，生活質(zhì)量較好，癥狀控制較好。免疫治療組出現(xiàn)7例治療相關(guān)死亡，分別是肺炎、免疫介導(dǎo)支氣管炎、下消化道出血、噬血細(xì)胞綜合征、突然死亡、肝毒性、肺部感染。舒尼替尼組4例治療相關(guān)死亡分別死于心臟驟停、心衰、多器官衰竭。

納武單抗聯(lián)合伊匹單抗一線治療可帶來顯著生存獲益，在此之前，還沒什么藥物可在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中與舒尼替尼媲美，撼動(dòng)其標(biāo)準(zhǔn)治療的地位，該研究開了先河，帶來了晚期腎細(xì)胞癌的新的一線治療之選，且是新的標(biāo)準(zhǔn)治療。

免疫治療應(yīng)該也可以打贏另外一種一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物帕唑帕尼的，甚至不需要開展對(duì)比帕唑帕尼的臨床研究。百時(shí)美施貴寶公司應(yīng)該會(huì)提交申請(qǐng)晚期腎細(xì)胞癌一線治療這一新的適應(yīng)證，目前納武單抗單藥已獲批用于晚期腎細(xì)胞癌二線治療。 

 (編譯 孫婷)