全體大會(huì)上報(bào)告的CheckMate 238研究顯示，有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的術(shù)后黑色素瘤患者，接受納武單抗(Nivolumab，百時(shí)美施貴寶)治療優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)伊匹單抗(Ipilimumab治療，百時(shí)美施貴寶)，納武單抗可較伊匹單抗提高35%的無復(fù)發(fā)生存率，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低1/3。研究結(jié)果同期在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。(摘要號(hào)LBA8_PR ，N Eng J Med. 2017年9月11日在線版)

該研究為隨機(jī)雙盲Ⅲ期臨床試驗(yàn)，入組906例年齡在15歲以上的接受了完全切除的ⅢB、ⅢC、Ⅳ期黑色素瘤患者，隨機(jī)分組接受納武單抗(3 mg/kg，每3周，4周期，453例)或伊匹單抗(10 mg/kg，每3周，4周期，之后每12周，453例)，治療1年或至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、不可耐受毒性反應(yīng)或撤出。主要研究終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存。

納武單抗vs. 伊匹單抗組的12個(gè)月無復(fù)發(fā)生存率為70.5% vs 60.8%，18個(gè)月者為66.4% vs. 52.7%。研究者評(píng)估納武單抗無復(fù)發(fā)生存顯著長(zhǎng)于伊匹單抗(HR=0.65, P < .001)。

3級(jí)及以上毒性反應(yīng)發(fā)生率納武單抗顯著低于伊匹單抗(14.4% vs.45.9%)，致治療中斷的所有級(jí)別不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著較低(9.7% vs. 42.6%)。

研究者指出，有趣的問題是，我們是否影響了腫瘤的生物學(xué)，一旦患者復(fù)發(fā)如何治療，有評(píng)論者指出，該研究證實(shí)，對(duì)于手術(shù)切除的ⅢB、ⅢC、Ⅳ期黑色素瘤患者，納武單抗可較伊匹單抗帶來顯著無復(fù)發(fā)生存獲益，不同分期、PD-L1狀態(tài)、BRAF突變狀態(tài)、年齡、原發(fā)灶潰瘍情況等所有亞組中都有獲益。加之安全性上也有優(yōu)勢(shì)，支持納武單抗成為Ⅲ期和Ⅳ期可切除黑色素瘤患者的不錯(cuò)的治療選擇。

去年ESMO上公布的研究顯示，雖然伊匹單抗有顯著的生存獲益，但其毒性較大，導(dǎo)致有些患者不愿接受治療，雖然其在美國(guó)已被作為標(biāo)準(zhǔn)治療，但在歐洲大家對(duì)其心存芥蒂。該研究無疑令人很是振奮，因其首次證實(shí)了PD-L1抑制劑藥物在輔助治療中的不俗表現(xiàn)，毒性反應(yīng)又較少，用起來更順手。

轉(zhuǎn)移性患者中，抗PD-L1治療更有效且安全，也使其可取代伊匹單抗成為一線治療之選。派姆單抗(Pembrolizumab)Ⅲ期臨床研究非常值得期待，若派姆單抗治療無復(fù)發(fā)生存也更好，總生存也有獲益，那么抗PD-L1輔助治療就有望在不久的將來成為高危黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

在參與該研究的國(guó)家，基本上都批準(zhǔn)了這兩種藥物用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，一旦其中一種治療復(fù)發(fā)可轉(zhuǎn)而接受另外一種藥物治療。還有到2018年1月份，第八版AJCC分期就出來了，好在納武單抗輔助治療方案還是獲益擺在那的，研究結(jié)果不會(huì)有太大的撼動(dòng)。

會(huì)上公布的COMBI-AD研究結(jié)果顯示，Dabrafenib聯(lián)合Trametinib輔助治療可降低53%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。有評(píng)論者指出，這是目前結(jié)果最好的黑色素瘤Ⅲ期臨床試驗(yàn)，Dabrafenib聯(lián)合Trametinib可較安慰劑延長(zhǎng)一倍無復(fù)發(fā)生存，總生存的改善也很可觀。

那么問題來了，兩種治療如何選擇，當(dāng)然BRAF野生型患者選擇納武單抗治療沒什么好說的，BRAF突變患者就得選一選了，納武單抗還是Dabrafenib聯(lián)合Trametinib兩藥方案，除了醫(yī)患選擇傾向性，給藥方式也是個(gè)影響因素，兩藥方案是口服，納武單抗需要注射。不過，有治療選擇，總歸是好事。現(xiàn)在可以跟患者說，得黑色素瘤是個(gè)壞消息，但好消息是我們有不錯(cuò)的治療選擇，這很令人振奮。 

 (編譯 黃鑫)