會上報告的MONARCH 3研究顯示，第三種CDK4/6抑制劑Abemaciclib，可作為初治絕經(jīng)后HR陽性HER2陰性晚期乳腺癌新的一線治療之選。研究結(jié)果顯示，阿那曲唑或來曲唑聯(lián)合Abemaciclib治療可顯著延長無進展生存(PFS)。該研究結(jié)果有望為Abemaciclib增加一線聯(lián)合治療的適應(yīng)證。(摘要號236O)

MONARCH 3研究是一項隨機雙盲Ⅲ期臨床試驗，入組初治絕經(jīng)后ER陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者，分別接受Abemaciclib(150 mg bid)聯(lián)合阿那曲唑/來曲唑和安慰劑聯(lián)合阿那曲唑/來曲唑治療。入組患者之前未接受過內(nèi)分泌治療，或輔助或新輔助內(nèi)分泌治療超過12個月后復(fù)發(fā)。

18個月中期分析時，Abemaciclib組和對照組中位PFS分別為未達到和14.7個月(P=0.000021)，Abemaciclib組疾病進展風險降低46%，Abemaciclib組和對照組ORR分別為48%和34.5%(P=0.002)?；€病灶可測量患者中，兩組ORR分別為59%和44%(P=0.004)。

探索性分析顯示，無治療間期少于36個月的患者從Abemaciclib治療中獲益更顯著，疾病較難治比如有肝轉(zhuǎn)移的患者獲益更顯著，基線有肝轉(zhuǎn)移的患者中，Abemaciclib組和對照組PFS分別為15個月和7.2個月。

不過，只有骨轉(zhuǎn)移的患者、惰性病變患者、停止輔助內(nèi)分泌治療數(shù)年后復(fù)發(fā)患者中，單純內(nèi)分泌治療的對照組預(yù)后優(yōu)于試驗組。不過這些患者本身預(yù)后要好一些，所以減量(43% vs. 6%)或停止治療(20% vs. 3%)的患者比例要高一些。

Abemaciclib最常見不良反應(yīng)為腹瀉(81.3% vs. 29.8%)、中性粒細胞減少(41.3% vs. 1.9%)和疲乏(40.1% vs. 31.7%)。

目前Abemaciclib的應(yīng)用是基于MONARCH 2和MONARCH 1研究結(jié)果，這些研究證實，Abemaciclib單藥可為接受一種或多種內(nèi)分泌為主治療后進展的HR陽性HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來客觀緩解。剛剛報告的MONARCH 3研究中，所有患者亞組都有治療獲益，安全譜與MONARCH 2和MONARCH 1研究報道一致，與其他兩種已上市CDK4/6抑制劑Palbociclib(輝瑞)和Ribociclib(諾華)相比，腹瀉發(fā)生率更高，中性粒細胞減少發(fā)生率更低。

會上有評論專家指出，該研究證實了Abemaciclib作為新的CDK4/6抑制劑藥物聯(lián)合內(nèi)分泌治療在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的作用。盡管有指南和臨床研究結(jié)果，許多轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者仍然接受化療。該研究提示，沒有內(nèi)臟危象的話，HR陽性HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)避免化療。

評論者指出，主要還懸而未決的問題是CDK4/6抑制劑的治療時機，是一線應(yīng)用，還是可以開始的時候單純內(nèi)分泌治療，疾病進展后再加入CDK4/6抑制劑。不過研究數(shù)據(jù)已比較完備，Abemaciclib聯(lián)合方案可帶來約12個月的PFS獲益。Palbociclib的PALOMA 2研究和PALOMA 3研究、Ribociclib的MONALEESA2研究都帶來和MONARCH 3研究和MONARCH 2研究差不多的HR和獲益。

盡管生存數(shù)據(jù)尚不成熟，但所有研究低估了CDK4/6抑制劑的生存獲益。不過盡管如此，會上報告的研究還是改變臨床實踐的，為哪些患者不宜開始即接受CDK4/6抑制劑治療可先接受單純內(nèi)分泌治療提供了參考，有利于優(yōu)化治療策略。 

 (編譯 王芳)