晚期有癥狀濾泡性淋巴瘤患者接受利妥昔單抗聯(lián)合化療誘導治療，繼以利妥昔單抗維持治療是標準一線治療。GALLIUM研究證實，Obintuzumab可帶來優(yōu)于利妥昔單抗的無進展生存獲益。(New Engl J Med. 2017年10月5日在線版)

該研究結果曾在2016年美國血液病學會(ASH)年會上進行了報告，近期在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上正式發(fā)表。

該研究顯示，與利妥昔單抗相比，Obintuzumab可帶來顯著無進展生存獲益，但緩解率差異無顯著性，兩種藥物治療患者總生存相似。有評論者述評指出，既然Obintuzumab治療總生存和客觀緩解率與利妥昔單抗相似，且毒性更大，那么這一新藥是否更優(yōu)值得懷疑。

Obintuzumab和利妥昔單抗都是CD-20抗體，利妥昔單抗2000年就上市了，生物類似藥也都已經(jīng)上市了，Obintuzumab是二代CD-20抗體，補體介導細胞毒性較低，但抗體依賴性細胞介導細胞毒性較強。Obintuzumab在2016年獲批用于經(jīng)治濾泡性淋巴瘤，GALLIUM研究結果有望將其推進到一線治療。

研究方案中，化療方案為苯達莫司汀、CHOP方案或CVP方案，誘導治療階段，利妥昔單抗375 mg/m2 d1，Obintuzumab 1000 mg d1,8,15 第一周期，之后周期d1。

Obintuzumab的用藥劑量為1000 mg，是否是如此大劑量帶來的顯著獲益，是否利妥昔單抗用到相同劑量就會追平這種獲益，Obintuzumab是真的更有效還是只是我們用的比較量大，這些都無從知曉了。

中位隨訪34.5個月，誘導治療結束，兩組的客觀緩解率和完全緩解率均相似，Obintuzumab組和利妥昔單抗組客觀緩解率分別為88.5%和86.9%，完全緩解率分別為19.5%和23.8%，研究者評估的3年無進展生存率分別為80.0%和73.3%(HR=0.66，P=0.001)，獨立監(jiān)察委員會評估結果為81.9%和77.9%，中位無進展生存均未達到，估計3年總生存率分別為94.0%和92.1%(HR=0.75，P=0.21)。

Obintuzumab組發(fā)生率較高的≥3級不良反應包括中性粒細胞減少(43.9% vs. 37.9%)、白細胞減少(8.6% vs 8.4%)、發(fā)熱性粒細胞減少(6.9% vs 4.9%)、輸注反應(12.4% vs 6.7%)、血小板減少(6.1% vs 2.7%)、感染(20.0% vs 15.6%)、第二原發(fā)腫瘤(4.7% vs 2.7%)。嚴重不良反應發(fā)生率分別為46.1%和39.9%，停止治療率分別為16.3%和14.2%，5級不良反應發(fā)生率分別為4%和3.4%。

化療藥物為苯達莫司汀的患者發(fā)生3~5級中性粒細胞減少、感染和地二原發(fā)腫瘤的風險更高，與Obintuzumab聯(lián)合高于與利妥昔單抗聯(lián)合。這在2016年ASH年會上報告的時候引起與會者的關注，因為在美國苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗是廣泛使用的治療方案，這一聯(lián)合方案較高的死亡和第二原發(fā)腫瘤風險讓與會者較為擔憂。

那么該研究能改變臨床實踐嗎，有另外一項大樣本研究證實，Obintuzumab對比利妥昔單抗治療B細胞惡性腫瘤有顯著療效，提示Obintuzumab用于誘導治療可獲得與利妥昔單抗相媲美的療效。繼續(xù)Obintuzumab維持治療較利妥昔單抗維持治療有顯著的PFS優(yōu)勢，提示Obintuzumab有取代利妥昔單抗在濾泡性淋巴瘤治療中位置的潛力，但并非所有患者都適合維持治療。此前的PRIMA研究就顯示，利妥昔單抗+化療誘導治療后繼以利妥昔單抗維持治療并未帶來生存獲益。臨床上宜限于誘導治療后未獲得完全緩解的侵襲性更強患者才給予維持治療，這里患者中，Obintuzumab維持治療有可能使患者獲得部分或完全緩解。

目前接受利妥昔單抗治療的患者不必轉而接受Obintuzumab治療，目前Obintuzumab還未獲得一線治療適應證，獲批適應證為聯(lián)合苯達莫司汀化療誘導治療繼以維持治療，用于治療含利妥昔單抗方案治療后復發(fā)或難治的濾泡性淋巴瘤患者。當有對輸注反應的擔憂時，還是宜考慮利妥昔單抗治療。

(編譯 隋唐)