法國(guó)研究者Steven Le Gouill等報(bào)告的Ⅲ期臨床研究顯示，套細(xì)胞淋巴瘤患者自體造血干細(xì)胞移植后利妥昔單抗維持治療可較移植后觀察策略帶來(lái)顯著的生存改善。(N Engl J Med. 2017; 377: 1250-1260)

中位隨訪50.2個(gè)月，利妥昔單抗維持治療組4年無(wú)事件生存率為79%，觀察組為61%(P=0.001);4年無(wú)進(jìn)展生存率分別為83%和64%(P<0.001)，4年總生存率分別為89%和80%(P=0.04)。

該研究顯示，年齡<66歲的套細(xì)胞淋巴瘤患者移植后隔月一次3年維持治療，可延長(zhǎng)患者無(wú)事件生存、無(wú)進(jìn)展生存和總生存，研究也支持不含蒽環(huán)類或烷化劑的阿糖胞苷為主誘導(dǎo)治療方案。

目前套細(xì)胞淋巴瘤移植后利妥昔單抗維持治療不是常規(guī)推薦，2016年美國(guó)血液病學(xué)協(xié)會(huì)(ASH)年會(huì)上報(bào)告的研究證實(shí)，含利妥昔單抗方案誘導(dǎo)治療繼以利妥昔單抗維持治療，可改善年老套細(xì)胞淋巴瘤患者的轉(zhuǎn)歸，目前報(bào)告的研究將獲益擴(kuò)展到年輕患者。

研究入組299例適合自體造血干細(xì)胞移植的初治套細(xì)胞淋巴瘤患者，患者接受4周期R-DHAP方案(利妥昔單抗+地塞米松+阿糖胞苷+鉑類)誘導(dǎo)化療，該方案適合日常臨床使用、持續(xù)時(shí)間短、無(wú)遠(yuǎn)期心臟毒性。

257例患者接受了移植，65%的患者獲得完全緩解，24%獲得不確定完全緩解。意向治療人群包括240例患者，120例接受利妥昔單抗維持治療，120例觀察。

低危和中?；颊咧形粺o(wú)進(jìn)展生存和總生存未達(dá)到，高?；颊叩闹形粺o(wú)進(jìn)展生存為47.4個(gè)月，中位總生存為56.2個(gè)月，高危和低?；颊邇蓚€(gè)終點(diǎn)指標(biāo)差異有顯著性。59例未隨機(jī)的患者中位無(wú)進(jìn)展生存為11個(gè)月，總生存為30.6個(gè)月，利妥昔單抗維持治療患者和觀察患者分別有21%和39%的患者發(fā)生事件。

120例隨機(jī)至利妥昔單抗維持治療的患者中83例完成了3年治療，主要停止治療原因是疾病進(jìn)展(16例，觀察組37例)，維持治療患者感染發(fā)生率并不高于觀察組。R-DHAP方案誘導(dǎo)治療后利妥昔單抗維持治療繼以R-BEAM方案鞏固治療，可預(yù)防復(fù)發(fā)且總體感染風(fēng)險(xiǎn)較低。是否利妥昔單抗維持治療可改善其他方案治療患者的復(fù)發(fā)未可知。

有評(píng)論者指出，該研究結(jié)果足以支持多數(shù)接受自體造血干細(xì)胞移植的套細(xì)胞淋巴瘤患者，考慮常規(guī)利妥昔單抗維持治療?？赡苡行┑貐^(qū)已經(jīng)這么用了，因?yàn)樵撗芯吭缭趲啄昵癆SH年會(huì)上公布初步研究結(jié)果證實(shí)有獲益，去年ASH年會(huì)上報(bào)告的結(jié)果有總生存獲益。此次該研究正式發(fā)表可能促進(jìn)其臨床應(yīng)用。不過(guò)是否對(duì)于其他方案誘導(dǎo)治療的患者，利妥昔單抗維持治療也有效就未知了。該研究中用的R-DHAP方案誘導(dǎo)治療并不常規(guī)使用，可能臨床實(shí)踐中也不論這么多了。

利妥昔單抗維持治療耐受性良好，沒(méi)有惡心、嘔吐、脫發(fā)等化療毒性反應(yīng)，不過(guò)接受維持治療的患者需要密切監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和感染并發(fā)癥。

(編譯 隋唐)